Что изменилось в клинических рекомендациях «Классическая фенилкетонурия и другие виды гиперфенилаланинемии»

2.2 Физикальное обследование

Рекомендуется проведение антропометрических исследований всем пациентам с подозрением на ГФА с целью выявления отставания в физическом развитии.

2.3 Лабораторные исследования

Рекомендовано исследование аминокислот и ацилкарнитинов в сухом пятне крови методом тандемной масс-спектрометрии (03.Е04.01.003.032) в рамках проведения расширенного неонатального скрининга на наследственные заболевания (13.ВУ0.02.002.000) всем новорожденным для исключения классической фенилкетонурии и других видов гиперфенилаланинемии.

2.3 Лабораторные исследования

Рекомендуется в процессе проведения комплекса исследований для диагностики фенилкетонурии проводить молекулярно-генетическое исследование вариантов в генах PAH, PTS, QDPR, GCH1, PCBD, SPR, DNAJC12 в крови всем пациентам с гиперфенилаланинемией, у которых не выявлено частых патогенных вариантов в гене PAH для уточнения формы заболевания.

2.3 Лабораторные исследования

Рекомендуется проведение общего (клинического) анализа крови, анализа крови биохимического общетерапевтического, общего (клинического) анализа мочи, пациентам с ГФА при проведении нагрузочного теста с сапроптерином** с целью оценки функционального состояния внутренних органов и нутритивного статуса пациента.

2.3 Лабораторные исследования

Рекомендуется проведение анализа крови биохимического общетерапевтического пациентам с ГФА с целью оценки состояния печени, почек и выявления отклонений важных биохимических показателей для дальнейшей коррекции.

2.3 Лабораторные исследования

Рекомендуется исследование уровня 25-OH витамина Д в крови пациентам с ГФА с целью поддержания баланса и своевременной коррекции важнейших нутриентов при диетотерапии, кальциево-фосфорного обмена и выявления отклонений важных биохимических показателей для дальнейшей коррекции.

2.3 Лабораторные исследования

Рекомендуется определение уровня витамина B12 (цианокобаламин) в крови, исследование уровня фолиевой кислоты в сыворотке крови с целью своевременной коррекции при выявлении отклонений.

2.4 Инструментальные исследования

Рекомендуется проведение компьютерной томографии головного мозга детям с BH4–дефицитной ГФА при наличии неврологической симптоматики для выявления кальцификатов.

2.4 Инструментальные исследования

Рекомендуется регистрация электрокардиограммы и проведение эхокардиографии пациентам с ГФА в связи с более частым выявлением патологии сердечно-сосудистой системы для своевременной диагностики и старта/коррекции терапии.

2.4 Инструментальные исследования

Рекомендуется регистрация электрокардиограммы и/или проведение эхокардиографии пациентам с нарушением обмена тетрагидробиоптерина, получающим препараты группы N04B дофаминергические средства, с целью контроля побочных эффектов лечения.

2.4 Инструментальные исследования

Рекомендуется проведение дополнительного ультразвукового исследования плода беременным женщинам с ГФА с целью исключения врожденных аномалий развития плода.

2.5 Иные исследования

Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-генетика первичный и повторный всем пациентам с подозрением на ГФА и подтвержденным диагнозом ГФА с целью определения тактики ДНК-диагностики, интерпретации полученных результатов ДНК-диагностики.

3. Лечение

Рекомендуется проведение 48-часового теста всем пациентам с ГФА старше 1 года с целью определения чувствительности к лечению сапроптерином**.

3. Лечение

Рекомендуется проводить симптоматическое лечение судорожного синдрома согласно действующим клиническим рекомендациям по соответствующим нозологиям пациентам с ГФА и судорожным синдромом с терапевтической целью.

5. Профилактика

Рекомендуется придерживаться уровня ФА крови в пределах от 120 до 360 мкмоль/л взрослым пациентам с целью предупреждения нарушений нейропсихического развития и когнитивных расстройств.

5. Профилактика

Рекомендуется исследование уровня фенилаланина в крови всем пациентам с ГФА на фоне диетотерапии с целью контроля и поддержания целевых терапевтических значений.

5. Профилактика

Рекомендуется определение уровня витамина B12 (цианокобаламин) в крови всем пациентам с ГФА, находящимся на диетотерапии, с целью оценки его уровня и своевременной коррекции отклонений.

5. Профилактика

Рекомендуется проведение ультразвукового исследования органов брюшной полости (комплексного) пациентам с ГФА с целью своевременного выявления изменений со стороны печени и поджелудочной железы.

5. Профилактика

Рекомендуется проведение рентгенографии кисти детям со всеми формами ГФА, имеющим задержку физического развития и полового развития, для определения костного возраста и дополнительной оценки кальциево-фосфорного обмена.

5. Профилактика

Рекомендуется проведение инструментальных обследований в соответствии с рекомендациями по атеросклерозу и ишемической болезни сердца в связи с более частым выявлением данной патологии у пациентов с ГФА для своевременной диагностики и старта/коррекции терапии.

5. Профилактика

Рекомендуется регистрация электрокардиограммы и/или проведение эхокардиографии пациентам с нарушением обмена тетрагидробиоптерина, получающим препараты группы N04B дофаминергические средства с целью контроля побочных эффектов лечения.

5. Профилактика

Рекомендуются беременной с ГФА строгие диетические ограничения поступления ФА с пищей беременной с ГФА с целью профилактики патологии плода.

5. Профилактика

Рекомендуется придерживаться уровня ФА крови в пределах от 120 до 360 мкмоль/л пациентам в возрасте с 12-18 лет с целью предупреждения нарушений нейропсихического развития и когнитивных расстройств: пациентам в возрасте с 12-18 лет;расстройств.

5. Профилактика

Рекомендуется медико-генетическое консультирование пар, планирующих беременность и имеющих в семейном анамнезе детей с ГФА, планирующих беременность с целью информирования о возможности дородовой диагностики: пренатальная диагностика, использование вспомогательных репродуктивных технологий.

3. Лечение

Рекомендуется при расчетах питания всем пациентам с ГФА ориентироваться на нормы физиологической потребности в основных нутриентах с целью обеспечения адекватного физического развития и снижения рисков нутритивной недостаточности (Приложение А3.8).

3. Лечение

Рекомендуется проведение обучающих мероприятий со всеми пациентами с ГФА и, в зависимости от возраста, их родителями (законными представителями) от момента выявления заболевания и на всем его протяжении в целях с целью повышения осведомленности пациентов и улучшения распознавания гиперфенилаланинемии, снижения рисков развития осложнений, для достижения целевых показателей уровня ФА и улучшения самостоятельного управления заболеванием.

3. Лечение

Рекомендуется всем пациентам при организации диетотерапии с целью ее оптимизации учитывать клиническую форму заболевания, уровень ФА в крови, возраст, пол; пол, нутритивный статус (физическое развитие), толерантность к пищевому фенилаланину, ФА, количество ФА и натурального белка, получаемого с пищей, количество основных пищевых веществ и энергии в лечебном рационе.рационе всем пациентам с ГФА при организации диетотерапии, с целью ее оптимизации.

5. Профилактика

Рекомендуется строго следовать гипофенилаланиновой диете и придерживаться уровня ФА крови в пределах от 120 до 360 мкмоль/л женщинам с ГФА в периоды прегравидарной подготовки, I и II семестров беременности с целью профилактики синдрома материнской ФКУ.

5. Профилактика

Рекомендуется контролировать ФА крови не реже 1 раза в месяц всем пациентам с ГФА с максимальным значением уровня ФА на скрининге 360 мкмоль/л (6 мг/дл) в течение первого года жизни контролировать ФА крови не реже 1 раза в месяц с целью своевременного выявления повышения ФА и назначения патогенетичсекого патогенетического лечения и/или уточнения формы ГФА и обязательного диспансерного наблюдения.

5. Профилактика

Рекомендуется исследование проведение рентгеноденситометрии (исследование минеральной плотности костной ткани – (Рентгеноденситометрия) ткани) у пациентов старше 5 лет для диагностики остеопороза, выявления группы риска по остеопорозу и принятия профилактических мер.

2.1 Жалобы и анамнез

Рекомендуется исключить ГФА у женщин репродуктивного возраста, не имеющих ни одного здорового ребенка и имеющих в анамнезе невынашивание беременности или рождение потомства с пороками развития, включая любую комбинацию задержки развития плода, микроцефалию / пороки микроцефалию/пороки развития головного мозга, врожденный порок сердца, пороки развития конечностей, трахеопищеводный свищ и др. с целью профилактики рождения больного ребенка в семье.

2.4 Инструментальные исследования

Рекомендуется проведение электроэнцефалографии (ЭЭГ) и ЭЭГ-мониторинга пациентам со всеми формами ГФА при наличии неврологической симптоматики для выявления эпилептической активности.

3. Лечение

Рекомендуется для пациентов пациентам с ФАГ-зависимой ГФА назначение патогенетически обоснованной гипофенилаланиновой диеты с целью ограничения поступления ФА с пищей.

5. Профилактика

Рекомендуется осуществлять взятие крови утром натощак (после ночного голодания) всем пациентам для с целью определения контрольных значений ФА крови.

2.5 Иные исследования

Рекомендовано Рекомендуется осмотр (консультация) врача-физиотерапевта пациентам с ГФА консультация врача-физиотерапевта с целью составления плана физиотерапевтических процедур процедур, при наличии показаний.

5. Профилактика

Рекомендовано Рекомендован осмотр (консультация) врача-физиотерапевта пациентам с ГФА консультация врача-физиотерапевта ГФА, при наличии показаний, с целью составления плана физиотерапевтических процедур при наличии показаний.процедур.

5. Профилактика

Рекомендуется проводить профилактическую вакцинацию пациентам с ГФА ГФА, при отсутствии сопутствующих заболеваний проводить профилактическую вакцинацию медицинских противопоказаний, с целью формирования иммунной защиты организма от инфекций по графику.

2.4 Инструментальные исследования

Рекомендуется исследование проведение рентгеноденситометрии (исследование минеральной плотности костной ткани – (рентгенденситометрия) ткани) у пациентов с ГФА старше 5 лет для диагностики остеопороза, выявления группы риска по остеопорозу и принятия профилактических мер.

5. Профилактика

Рекомендовано Рекомендован диспансерный прием (осмотр, консультация) врача-кардиолога/ детского кардиолога пациентам с ГФА консультация врача-кардиолога/кардиолога детского не реже 1 раза в 12 месяцев для своевременного выявления и/или мониторинга кардиологических изменений.

2.1 Жалобы и анамнез

Рекомендуется проводить сбор подробного генеалогического анамнеза у пациентов с выше описанными вышеописанными жалобами для с целью выявления случаев внутриутробной гибели плода от неустановленных причин, случаев ранней детской смертности, а также инвалидов детства в семье с целью и уточнения диагноза.

5. Профилактика

Рекомендуется поддерживать нижний целевой уровень ФА крови не менее 120 мкмоль/л всем пациентам для с ГФА с целью профилактики дефицитных состояний и осложнений гипофенилаланиновой диеты.

5. Профилактика

Рекомендована консультация Рекомендован прием (тестирование, консультация) медицинского психолога первичный и повторный не реже 1 раза в год пациентам с ГФА ГФА, при наличии показаний показаний, для оценки и коррекции психологического состояния и психолого-педагогического сопровождения семьи не реже 1 раза в год.семьи.

5. Профилактика

Рекомендуется: исследование клинического Рекомендуется проведение общего (клинического) анализа крови всем пациентам с ГФА для с целью оценки основных параметров кроветворения и наличия воспалительных процессов не реже 1 раза в год.

2.4 Инструментальные исследования

Рекомендуется проведение МРТ магнитно-резонансной томографии головного мозга (наркоз - по показаниям) пациентам со всеми формами ГФА при наличии у них неврологической симптоматики для выявления прогрессирующих изменений белого вещества мозга.

2.3 Лабораторные исследования

Рекомендуется в процессе проведения комплекса исследований для диагностики фенилкетонурии проводить исследование содержания птеринов в моче пациентам с неоднозначными результатами молекулярно-генетической диагностики и/или несоответствие тяжести клинической картины уровню ФА крови с целью диагностики BH4 – дефицитной BH4-дефицитной ГФА.

5. Профилактика

Рекомендовано пациентам с ГФА Рекомендуется проведение биохимического анализа крови биохимического общетерапевтического пациентам с ГФА с целью оценки состояния печени, почек и выявления, выявления отклонений важных биохимических показателей и их дальнейшей коррекции не реже 1 раза в год.коррекции.

3. Лечение

Рекомендуется всем пациентам с ГФА начинать лечение, когда концентрация ФА в крови ≥360мкмоль/л чтобы ≥360 мкмоль/л, с целью избежать отрицательного воздействия повышенного содержания ФА и его метаболитов на нервную систему.

2.5 Иные исследования

Рекомендовано Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-кардиолога/ врача-детского кардиолога повторный пациентам с ГФА по показаниям консультация врача-кардиолога/кардиолога детского повторная для оценки выявленных кардиологических изменений и решения вопроса о терапии.

3. Лечение

Рекомендуется всем пациентам прием профилактической дозы препаратов из группы витамина A11CC витамины D и его производных аналоги всем пациентам с ГФА с целью коррекции/профилактики витамин D- дефицитного состояния.

5. Профилактика

Рекомендуется проведение электроэнцефалографии (ЭЭГ) и ЭЭГ-мониторинга пациентам со всеми формами ГФА при наличии неврологической симптоматики для с целью выявления эпилептической активности.

2.5 Иные исследования

Рекомендовано Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-дерматовенеролога первичный пациентам с ГФА консультация врача-дерматолога с целью диагностики патологии кожных покровов и подбора рационального лечения лечения, при наличии показаний.

3. Лечение

Рекомендуется всем пациентам с ГФА начинать диетотерапию с ограничением пищевого ФА как можно раньше (до 3-х недель жизни) после установления диагноза, чтобы предотвратить повреждение с целью предотвращения повреждения центральной нервной системы.

3. Лечение

Рекомендуется назначение специализированных продуктов лечебного питания (аминокислотные смеси без ФА) питания, представленных в Приложении А3.6, пациентам всех возрастных групп с ГФА, требующим диетотерапию, с целью коррекции уровня ФА и улучшения качества жизни.

3. Лечение

Рекомендуется проведение обучения пациентов с ГФА ГФА/законных представителей специально подготовленными медицинскими работниками: врачом-генетиком, диетологом, неврологом, педиатром, терапевтом, врачом-диетологом, врачом-неврологом, врачом-педиатром, врачом-терапевтом, медицинской сестрой; а также с участием медицинского психолога для психолога, с целью поддержания уровня знаний и мотивации.

5. Профилактика

Рекомендовано прием (осмотр, консультация) врача-эндокринолога первичный и повторный, при необходимости, пациентам с ГФА консультация врача-эндокринолога ГФА, при наличии показаний, с целью уточнения нарушения функции эндокринной системы при наличии показаний.системы.

2.5 Иные исследования

Рекомендовано Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-офтальмолога первичный всем пациентам с ГФА осмотр врачом-офтальмологом (при первичном обследовании и далее не реже 1 раза в 3 года), включающий обследование глазного дна (офтальмоскопии) (офтальмоскопию) с целью выявления глазной патологии.

3. Лечение

Рекомендуется назначать допаминергические препараты, предшественники серотонина препараты группы N04B дофаминергические средства в комплексном лечении пациентов с ВН4 дефицитными ВН4-дефицитными ГФА с целью коррекции экстрапирамидного синдрома

2.5 Иные исследования

Рекомендована консультация Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-гастроэнтеролога первичный пациентам с установленным диагнозом ГФА при наличии показаний с целью выявления гастроэнтерологических нарушений и определения дальнейшей тактики лечения.

5. Профилактика

Рекомендована консультация Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-генетика первичный взрослым пациентам с установленным диагнозом ГФА с целью обсуждения вопроса о необходимости проведения ДНК-тестирования партнеру, даны рекомендации обсуждения возможностей по предгравидарной прегравидарной подготовке перед планированием беременности.

5. Профилактика

Рекомендовано Рекомендован диспансерный прием (осмотр, консультация) врача-акушера-гинеколога и диспансерный прием (осмотр, консультация) врача-генетика женщинам с ГФА во время беременности наблюдение у акушера-гинеколога (с периодичностью, предусмотренной соответствующими документами, регламентирующими наблюдение за беременными) и врача-генетика с целью коррекции терапии и контроля ФА крови.

2.5 Иные исследования

Рекомендовано Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-сурдолога-оториноларинголога первичный пациентам с ГФА консультация врача-сурдолога ГФА, по показаниям показаниям, с целью исключения нарушения слуха у ребенка с задержкой темпов психоречевого психо-речевого развития.

5. Профилактика

Рекомендована консультация Рекомендован прием (осмотр, консультация) врача-гастроэнтеролога первичный и повторный (при необходимости) пациентам с установленным диагнозом ГФА ГФА, при наличии показаний показаний, для своевременного выявления и/или мониторинга гастроэнтерологической патологии.

3. Лечение

Рекомендуется назначение патогенетически обоснованного лечения синтетическим аналогом ВН4 (сапроптерин** (А16АХ)) (А16АХ Прочие препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и нарушений обмена веществ)) пациентам с ГФА, обусловленной недостаточностью BH4 (гиперфенилаланинемия ВН4 дефицитная), с целью предотвращения тяжелых неврологических нарушений.

2.5 Иные исследования

Рекомендовано Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-эндокринолога/врача-детского эндокринолога первичный пациентам с ГФА консультация врача-эндокринолога с целью уточнения нарушения функции эндокринной системы системы, при наличии показаний.

5. Профилактика

Рекомендуется проведение МРТ магнитно-резонансной томографии головного мозга (наркоз - по показаниям) в процессе диспансерного наблюдения пациентам со всеми формами ГФА ГФА, при наличии у них неврологической симптоматики симптоматики, для выявления прогрессирующих изменений белого вещества мозга.

5. Профилактика

Рекомендовано Рекомендован прием (осмотр, консультация) врача-дерматовенеролога первичный и повторный пациентам с ГФА консультация врача-дерматолога с целью диагностики патологии кожных покровов и подбора рационального лечения при наличии показаний.

2.3 Лабораторные исследования

Рекомендуется проведение нагрузочного теста в процессе проведения комплекса исследований для диагностики фенилкетонурии проводить нагрузочный тест с сапроптерином** (в течение не менее 48-часов) пациентам старше года с мутациями в гене PAH, которые ассоциированы с чувствительностью к BH4 для с целью определения ответа на кофакторную терапию.

3. Лечение

Не рекомендуется пациентам с ГФА употребление медикаментозных препаратов, биологически активных добавок, содержащих ФА или его производные, в том числе, подсластитель аспартам.аспартам пациентам с ГФА с целью ограничения поступления ФА в организм.

5. Профилактика

Рекомендовано назначение сапроптерина** в случаях, если ранее у пациентки была подтверждена чувствительность к применению кофакторной терапии с целью расширения диеты и повышения качества жизни пациента.

5. Профилактика

Рекомендовано Рекомендован диспансерный прием (осмотр, консультация) врача-невролога пациентам с ГФА по показаниям консультация врача-невролога для своевременного выявления и/или мониторинга неврологических изменений.изменений и определения тактики лечения.

5. Профилактика

Рекомендована консультации Рекомендован диспансерный прием (осмотр, консультация) врача-педиатра детям или врача-терапевта пациентам с ГФА не реже 1 раза в 6 месяцев для оценки общего состояния здоровья и определения тактики дальнейшей терапии.

5. Профилактика

Рекомендована консультация Рекомендован прием (осмотр, консультация) врача-диетолога первичный и повторный (не реже 1 раза в 12 месяцев) пациентам с установленным диагнозом ГФА для дополнительной коррекции диетотерапии.диетотерапии и оценки эффективности диеты.

2.5 Иные исследования

Рекомендована консультация Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-диетолога повторная повторный всем пациентам с установленным диагнозом ГФА для оценки эффективности диеты.

4. Реабилитация

Рекомендована консультации Рекомендуется прием (тестирование, консультация) медицинского психолога первичный пациентам с ГФА для коррекции психологического состояния состояния, при наличии показаний.

3. Лечение

Рекомендуется проведение пациентам коррекции недостаточности фолиевой кислоты, а также дополнительное назначение фолиевой кислоты** пациентам с ГФА при беременности.беременности с целью профилактики врожденных пороков развития плода.

5. Профилактика

Рекомендовано Рекомендован диспансерный прием (осмотр, консультация) врача-офтальмолога пациентам с ГФА осмотр врачом-офтальмологом не реже 1 раза в 3 года с целью выявления глазной патологии.

2.3 Лабораторные исследования

Рекомендуется молекулярно-генетическое исследование генов PAH, PTS, QDPR, GCH1, PCBD, SPR, DNAJC12 мутаций в гене PAH (фенилкетонурия) в крови всем пациентам с клиническим диагнозом ФКУ или ГФА для с целью подтверждения клинического диагноза, дифференциальной диагностики и определения рисков наследственной патологии в семье.

2.5 Иные исследования

Рекомендована консультация Рекомендуется прием (тестирование, консультация) медицинского психолога первичный и повторный, при необходимости, пациентам с установленным диагнозом ГФА для с целью оценки и коррекции психологического состояния и психолого-педагогического сопровождения семьи.

5. Профилактика

Рекомендовано Рекомендован прием (осмотр, консультация) врача сурдолога-оториноларинголога первичный и повторный, при необходимости, пациентам с ГФА консультация врача-сурдолога по показаниям с целью исключения нарушения слуха у ребенка с задержкой темпов психоречевого развития.

2.5 Иные исследования

Рекомендовано Рекомендуется диспансерный прием (осмотр, консультация) врача-акушера-гинеколога и диспансерный прием (осмотр, консультация) врача-генетика женщинам с ГФА во время беременности наблюдение у акушера-гинеколога и врача-генетика с целью коррекции терапии и контроля ФА крови.

2.1 Жалобы и анамнез

Рекомендуется исключить ГФА всем пациентам любого возраста без установленного ранее диагноза ГФА при наличии следующих клинических проявлений с целью уточнения диагноза: ГФА, имеющим характерные клинические проявления, такие как отягощенный семейный анамнез эпилепсия (повторные потери беременности, задержка внутриутробного развития, врожденные пороки развития плода, включая любые комбинации следующих пороков: микроцефалия, порок развития головного мозга, врожденный порок сердца, порок развития конечностей, трахеопищеводный свищ); эпилепсия; различная степень умственной отсталости отсталости; проблемы с поведением, включая расстройства аутистического спектра спектра; экстрапирамидные нарушения (в том числе паркинсоноподобные нарушения у взрослых) взрослых); затхлый («мышиный», «волчий») запах тела экзема, тела; экзема; снижение пигментации кожи и волос с целью уточнения диагноза

3. Лечение

Рекомендуется прием препаратов группы B03AB пероральные препараты трехвалентного железа, а также, при необходимости, препаратов группы B03BA витамин B12 (цианокобаламин и его аналоги) пациентам с ГФА и железодефицитной анемией с терапевтической целью прием пероральных препаратов трехвалентного железа, при необходимости цианокобаламин и его производные.целью.

2.5 Иные исследования

Рекомендована консультация Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-педиатра детям или врача-терапевта первичный пациентам с установленным диагнозом ГФА при постановке диагноза и далее, каждые 6 месяцев месяцев, для оценки общего состояния здоровья и определения тактики дальнейшей терапии.

2.5 Иные исследования

Рекомендована консультация врача- генетика повторная Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-генетика повторный всем пациентам с установленным диагнозом ГФА с частотой, соответствующей возрасту пациента для консультирования (сбор анамнеза и жалоб; визуальное исследование с проведением антропометрии: измерение роста, веса, окружности головы), целью консультирования, назначения и коррекции диетотерапии, осуществления контроля за адекватностью ее выполнения, разъяснения результатов лабораторного тестирования.

2.3 Лабораторные исследования

Не рекомендуется определение активности фермента ФАГ в печени пациентам с ГФА для скрининга или других диагностических тестов.тестов с целью исключения проведения без крайней необходимости манипуляций, сопровождающихся высоким риском развития осложнения.

2.4 Инструментальные исследования

Рекомендуется проведение инструментальных обследований почек, печени, поджелудочной железы согласно рекомендациям по дисметаболическим нефропатиям, мочекаменной болезни, метаболическому синдрому ультразвукового исследования почек в связи с высокой вероятностью развития у пациентов с ГФА поражения почек, метаболического синдрома почек с целью своевременной диагностики и терапии данных состояний ..состояний.

3. Лечение

Рекомендуется продолжить тестирование до 7 суток пациентам в случае получения отрицательного ответа 48-и часового 48-часового теста пациентам с ГФА с целью определения чувствительности к лечению сапроптерином** и получения положительного ответа в виде снижения концентрации ФА крови и повышения толерантности к пищевому фенилаланину.сапроптерином**.

2.3 Лабораторные исследования

Рекомендуется повторное определение (ретест) содержания ФА исследование уровня фенилаланина в периферической крови новорожденным детям с повышенным уровнем ФА фенилаланина по результатам первичного теста для с целью подтверждения ГФА.

5. Профилактика

Рекомендуется исследование проведение общего (клинического) анализа мочи всем пациентам с ГФА с целью выявления кристаллурии не реже 1 раза в год.дисметаболической нефропатии.

5. Профилактика

Рекомендована консультация врача- генетика повторная Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врачом-генетиком первичный и повторный с целью оценки нутритивного и психоневрологического статуса пациентам с установленным диагнозом ГФА с целью для своевременного выявления нарушений и при необходимости направления к соответствующему специалисту для наблюдения и коррекции лечения..лечения.

2.5 Иные исследования

Рекомендовано Рекомендуется прием врача- генетика (осмотр, консультация) врача-генетика первичный и повторный всем пациентам с установленным диагнозом ГФА с частотой, соответствующей возрасту пациента для консультирования (сбор анамнеза и жалоб; составление родословной; визуальное исследование пациента, с проведением антропометрии: измерение роста, веса, окружности головы), целью назначения и коррекции диетотерапии, осуществления контроля за адекватностью ее выполнения.

5. Профилактика

Рекомендуется определение в процессе комплексного определения концентрации на аминокислоты и ацилкарнитины в крови методом тандемной масс-спектрометрии определять соотношения фенилаланина/тирозина пациентам с ГФА с целью своевременной диагностики/предупреждения диагностики и предупреждения явлений, вызванных дефицитом тирозина/избытком фенилаланина.

5. Профилактика

Рекомендуется проведение инструментальных обследований почек, печени, поджелудочной железы согласно рекомендациям по дисметаболическим нефропатиям, мочекаменной болезни, метаболическому синдрому ультразвукового исследования почек пациентам с ГФА в связи с высокой вероятностью развития у пациентов с ГФА поражения почек, метаболического синдрома почек с целью своевременной диагностики и терапии данных состояний.

5. Профилактика

Рекомендована консультация Рекомендован прием (осмотр, консультация) врача-психиатра повторная первичный и повторный (при необходимости) пациентам с установленным диагнозом ГФА по показаниям ГФА, при наличии показаний, для оценки психиатрического статуса, коррекции выявленных психиатрических нарушений и определения дальнейшей тактики лечениялечения.

2.5 Иные исследования

Рекомендовано Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-невролога первичный и повторный, при необходимости, пациентам с ГФА по показаниям консультация врача-невролога для своевременного выявления и/или мониторинга и коррекции неврологических изменений.изменений, подбора симптоматической терапии.

2.3 Лабораторные исследования

Рекомендуется определение в процессе комплексного определения концентрации ФА на аминокислоты и тирозина ацилкарнитины в плазме крови (тандемная масс-спектрометрия) методом тандемной масс-спектрометрии определять уровень фенилаланина и тирозина в крови, а также соотношение фенилаланин/тирозин всем пациентам при подозрении на ГФА в любых возрастных группах с целью выявления повышенной концентрации ФА и нарушения соотношения фенилаланин/ тирозин.фенилаланин/тирозин.

5. Профилактика

Рекомендуется контроль уровня ФА крови для всем пациентам с ГФА с целью оценки эффективности терапии у всех пациентов.терапии.

2.3 Лабораторные исследования

Рекомендуется проведение исследование уровня фенилаланина в крови в рамках проведения неонатального скрининга всем новорожденным (определение содержания ФА в крови для с целью формирования групп риска по ГФА). Схема неонатального скрининга приведена в приложении БГФА.

2.5 Иные исследования

Рекомендована консультация Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-психиатра первичный и повторный, при необходимости, пациентам с установленным диагнозом ГФА для с целью оценки психиатрического статуса статуса, назначения лечения, при наличии показанийнеобходимости.

2.3 Лабораторные исследования

Рекомендуется определение содержания ФА исследование уровня фенилаланина в крови всем пациентам с подозрением на ГФА для исключения/установления с целью проведения диагностики ГФА.

3. Лечение

Комментарии: низкобелковые продукты показаны детям после 1 года и далее — всем пациентам с ГФА. Список низкобелковых и безбелковых специализированных продуктов, зарегистрированных на территории Российской Федерации — в приложении А3.7. Рекомендуется при инициации диетотерапии титровать количество ФА пищи (натурального белка) всем пациентам с ГФА под контролем ФА крови до для получения целевых терапевтических значений.

2.5 Иные исследования

Рекомендовано Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-кардиолога/ врача-детского кардиолога первичный пациентам с ГФА консультация врача-кардиолога/кардиолога детского и кардиологическое обследование, включающее эхокардиографию (при первичном обследовании и далее по показаниям при изменениях на ЭКГ), для с целью своевременного выявления и/или мониторинга кардиологических изменений.

2.5 Иные исследования

Рекомендована консультация Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-диетолога (при первичном обследовании и далее не реже 1 раза в год) первичный всем пациентам с установленным диагнозом ГФА для с целью дополнительной коррекции диетотерапии.

5. Профилактика

Рекомендована консультация врача-диетолога повторная Рекомендуется диспансерный прием (осмотр, консультация) врача-генетика пациентам с установленным диагнозом ГФА для оценки с целью контроля эффективности диеты.диетотерапии.

5. Профилактика

Рекомендуется исследование биохимического анализа мочи (фосфор, кальций. креатинин белок, альбумин) уровня фосфора, кальция, креатинина в моче, определение белка, альбумина в моче пациентам с ГФА с целью выявления метаболической нефропатии.

2.3 Лабораторные исследования

Рекомендуется использовать максимальную дозировку #сапроптерина** (20 мг/кг) для проведения нагрузочного теста у всех пациентов с целью более объективной оценки ответа.

2.3 Лабораторные исследования

Рекомендуется исследование общего (клинического) анализа крови всем пациентам с ГФА для оценки основных параметров кроветворения и наличия воспалительных процессов.

2.3 Лабораторные исследования

Рекомендуется исследование общего (клинического) анализа мочи всем пациентам с ГФА с целью выявления кристаллурии.

3. Лечение

Рекомендуется использовать специально разработанные структурированные программы обучения, адресованные конкретному контингенту пациентов с ГФА (например, беременным) для достижения целевых показателей ФА, профилактики развития и прогрессирования осложнений.

5. Профилактика

Рекомендуется консультирование девочек подросткового возраста и женщин, страдающих ГФА, по вопросу планирования семьи с целью предупреждения рождения ребенка с синдромом «материнской фенилкетонурии».

2. Диагностика

Рекомендуется всем пациентам с подозрением на ГФА для определения клинической картины проведение полного комплексного обследования, включающего в себя оценку: антропометрических показателей (возможно пониженное питание, отставание в росте, микроцефалия) соматического статуса неврологического статуса психомоторного и речевого развития с целью выявления задержки психо-речевого развития, отставания в моторном развитии, когнитивных или психических нарушений.

2. Диагностика

Рекомендуется контроль общего (клинического) анализа крови развернутого (гемоглобин, количество эритроцитов, цветовой показатель, количество лейкоцитов, тромбоцитов, лейкоцитарная формула и скорость оседания эритроцитов), общего (клинического) анализа мочи, биохимического анализа крови (глюкоза, общий белок, белковые фракции (исследование уровня альбумина в крови, определение альбумин/глобулинового соотношения в крови), общий билирубин, холестерин, триглицериды, липопротеиды низкой и высокой плотности (исследование уровня липопротеинов в крови), щелочная фосфатаза, креатинин, мочевина, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), кальций общий и ионизированный, натрий, калий, неорганический фосфор, железо и ферритин) пациентам при проведении нагрузочного теста с сапроптерином** для оценки функционального состояния внутренних органов и нутритивного статуса пациента

2. Диагностика

Рекомендовано пациентам с ГФА проведение биохимического анализа крови (содержание глюкозы, общего белка, белковых фракций, общего билирубина, холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой и высокой плотности (исследование уровня липопротеинов в крови), щелочной фосфатазы, креатинина, мочевины, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), кальция общего и ионизированного, натрия, калия, неорганического фосфора, железа, ферритина), уровня основного метаболита витамина D в крови (исследование уровня 25-ОН витамина Д в крови) и витамина В12 (цианокобаламин), фолиевой кислоты с целью оценки состояния печени, почек, баланса важнейших нутриентов при диетотерапии, кальциево-фосфорного обмена и выявления отклонений важных биохимических показателей для дальнейшей коррекции.

2. Диагностика

Рекомендована консультация врача-терапевта для пациента старше 18 лет с установленным диагнозом ГФА каждые 6 месяцев для оценки общего состояния здоровья и определения тактики дальнейшей терапии.

2. Диагностика

Рекомендовано пациентам с ГФА по показаниям консультация врача-невролога повторная с целью коррекции выявленных неврологических изменений и определения дальнейшей тактики лечения.

2. Диагностика

Рекомендована консультация медицинского психолога повторная пациентам с установленным диагнозом ГФА при наличии показаний для психолого-педагогического сопровождения семьи.

3. Лечение

Рекомендуется у пациентов с ГФА и судорожным синдромом с терапевтической целью применение симптоматической противосудорожной терапии на фоне патогенетического лечения (противоэпилептические препараты).

4. Реабилитация

Рекомендуется соблюдение рекомендаций врача по диетическому питанию пациентам с ГФА для предупреждения осложнений.

5. Профилактика

- для беременных с ФАГ-дефицитной ГФА – не реже 1 раз в 7 дней в I триместре и не реже 1 раз в 2 недели во 2-3 триместрах.

5. Профилактика

Согласно мнению рабочей группы российских экспертов, целесообразно проводить более частое наблюдение пациентов в возрасте до 1 года не реже 1 раза в месяц, с 1 года – не реже 1 раза в 3 месяца, у беременных – не чаще 1 раза в месяц.

5. Профилактика

Рекомендована консультация врача-терапевта для пациента старше 18 лет с установленным диагнозом ГФА не реже 1 раза в 6 месяцев для оценки общего состояния здоровья и определения тактики дальнейшей терапии.

5. Профилактика

Рекомендовано пациентам с ГФА по показаниям консультация врача-кардиолога/кардиолога детского повторная для оценки выявленных кардиологических изменений и решения вопроса о терапии.

5. Профилактика

Рекомендовано пациентам с ГФА по показаниям консультация врача-невролога повторная с целью коррекции выявленных неврологических изменений и определения дальнейшей тактики лечения.

5. Профилактика

Рекомендована консультация врача-психиатра пациентам с установленным диагнозом ГФА для оценки психиатрического статуса при наличии показаний.

5. Профилактика

Рекомендована консультация врача-психиатра повторная пациентам с установленным диагнозом ГФА по показаниям для коррекции выявленных психиатрических нарушений и определения дальнейшей тактики лечения.

5. Профилактика

Рекомендована консультация медицинского психолога повторная пациентам с установленным диагнозом ГФА при наличии показаний для психолого-педагогического сопровождения семьи.