Что изменилось в клинических рекомендациях «Волосатоклеточный лейкоз»

2.3 Лабораторные исследования

Всем пациентам с ВКЛ перед началом противоопухолевой терапии рекомендуется выполнение анализа крови биохимического общетерапевтического (Определение активности лактатдегидрогеназы в крови, Исследование уровня мочевой кислоты в крови, Исследование уровня мочевины в крови, Исследование уровня креатинина в крови, Исследование уровня общего белка в крови, Исследование уровня альбумина в крови, Исследование уровня общего билирубина в крови, Определение активности аспартатаминотрансферазы в крови, Определение активности аланинаминотрансферазы в крови, Определение активности щелочной фосфатазы в крови, Исследование уровня калия в крови, Исследование уровня натрия в крови, Исследование уровня глюкозы в крови) для уточнения соматического состояния пациента, выявления органной дисфункции и выработки адекватной терапевтической тактики.

2.3 Лабораторные исследования

Всем пациентам с ВКЛ перед началом противоопухолевой терапии рекомендуется выполнение коагулограммы (ориентировочного исследования системы гемостаза) (Определение протромбинового (тромбопластинового) времени в крови или в плазме или Определение международного нормализованного отношения (МНО), Определение протромбинового (тромбопластинового) времени в крови или в плазме, Исследование уровня фибриногена в крови, Определение тромбинового времени в крови) для уточнения состояния свертывающей системы у пациента и выработки адекватной терапевтической тактики.

2.5 Иные исследования

Всем пациентам ВКЛ на любом этапе диагностики, наблюдения, лечения, при подозрении на развитие инфекционного осложнения рекомендуется диагностика локализации инфекции, типа возбудителя инфекции, динамического контроля в процессе лечения. (см. разделы 7.1 и А3.1).

2.5 Иные исследования

o исследование уровня эритропоэтина крови (по показаниям)

3. Лечение

Пациентам с впервые диагностированным ВКЛ при выраженной нейтропении (агранулоцитоз) или в период активной инфекции перед терапией аналогами пуринов может быть рекомендовано назначение #вемурафениба** в дозе 240–960 мг/сут до купирования нейтропении (нейтрофилы >1,5 х 109/л).

3. Лечение

Пациентам с ранним рецидивом ВКЛ (продолжительность ремиссии менее 5 лет), рекомендуется специфическое лечение, комбинированное с CD20 (кластеры дифференцировки 20) ингибитором #ритуксимабом** или #обинутузумабом**.

3. Лечение

Пациентам с рефрактерным течением ВКЛ с выявленной мутацией BRAFV600E при терапии #вемурафенибом** в качестве одного из вариантов терапии рекомендуется добавление #ритуксимаба**.

3. Лечение

Пациентам с рефрактерным течением ВКЛ с выявленной мутацией BRAFV600E после терапии #вемурафениб** в качестве одного из вариантов терапии рекомендуется проведение курса иммунохимиотерапии кладрибин + #ритуксимаб**.

3. Лечение

Пациентам с рефрактерным течением ВКЛ с выявленной мутацией BRAFV600E после терапии #вемурафенибом** в качестве одного из вариантов терапии рекомендуется #бендамустин** + #ритуксимаб** (схема RB).

3. Лечение

Пациентам с ВКЛ с наличием или с подозрением на инфекционно-воспалительный процесс рекомендуется выполнение необходимых для диагностики очага инфекции процедур обследования (УЗИ, КТ, микробиологическое (культуральное) исследование крови на стерильность; микробиологическое (культуральное) исследование мочи на бактериальные патогены с применением автоматизированного посева; микробиологическое (культуральное) исследование отделяемого из полости рта; исследование микробиоценоза кишечника (дисбактериоз) для уточнения характера инфекции и выработки адекватной тактики лечения.

3. Лечение

Пациентам с ВКЛ с анемией с симптомами гипоксемии, тромбоцитопении с выраженными геморрагическими проявлениями для коррекции симптомов анемии или тромбоцитопении рекомендуется заместительная гемотрансфузионная терапия тромбоконцентратом, эритроцитсодержащих компонентов крови.

3. Лечение

Пациентам с ВКЛ из группы риска развития синдрома лизиса опухоли рекомендуется провести профилактику синдрома, включающую адекватную гидратацию и назначение противоподагрических препаратов до начала лечения.

3. Лечение

Пациентам с ВКЛ на фоне лечения интерферонами α (интерфероном альфа-2b** или #пэгинтерфероном альфа-2а (40 кДа) **) или #вемурафенибом** рекомендуется оценка эффективности лечения не реже 1 раза в мес. (см. Приложение А3.5).

5. Профилактика

Пациентам с ВКЛ в развернутой фазе заболевания (впервые выявленное, рецидив, прогрессирование) с наличием нейтропении и/или эпизодов инфекции (в том числе, в анамнезе) рекомендуется профилактика инфекций (см. раздел А3.1).

5. Профилактика

Пациентам с ВКЛ при планировании спленэктомии, а также с ВКЛ впервые выявленным, после лечения, в рецидиве, при прогрессировании, с наличием нейтропении и/или эпизодов пневмоцистной пневмонии (в том числе, в анамнезе) рекомендуется вакцинация против Streptococcus pneumonia для профилактика пневмококковой инфекции [.

7. Дополнительная информация

Пациенткам с впервые диагностированным ВКЛ или рецидивом ВКЛ в период беременности, при наличии клинических показаний к лечению ВКЛ, может быть рекомендовано применение интерферонов (#интерферон альфа-2b** (или #пэгинтерфероном альфа-2а (40 кДа)).

7. Дополнительная информация

Пациенткам с впервые диагностированным ВКЛ или рецидивом ВКЛ на ранних сроках беременности, при наличии клинических показаний к лечению ВКЛ, может быть рекомендовано выполнение спленэктомии.

7. Дополнительная информация

Пациенткам с впервые диагностированным ВКЛ или рецидивом ВКЛ на ранних сроках беременности, при наличии клинических показаний к лечению ВКЛ и отсутствию альтернативных возможностей лечения, может быть рекомендовано применение #кладрибина в дозе 0,1 мг/кг/сут пятидневный курс.

7. Дополнительная информация

Пациенткам с впервые диагностированным ВКЛ или рецидивом ВКЛ в период беременности, при наличии клинических показаний к лечению ВКЛ, в особых случаях может быть рекомендовано применение #ритуксимаба**.

2.3 Лабораторные исследования

Всем Пациентам с ВКЛ перед началом противоопухолевой терапии рекомендуется выполнение молекулярно-биологического исследования крови на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 (Human immunodeficiency virus HIV-1) для уточнения необходимости одновременного проведения противоопухолевой и антиретровирусной терапии.

2.3 Лабораторные исследования

Пациентам с подозрением на ВКЛ рекомендуется выполнить определение уровня активности кислой фосфатазы лимфоцитов в периферической крови и/или в пунктате костного мозга в качестве дополнительного диагностического метода, важного метода для подтверждения диагноза.

2.3 Лабораторные исследования

Всем Пациентам с подозрением на ВКЛ рекомендуется по возможности выполнить исследование моноклональности иммуноглобулинов в крови и в моче методом иммунофиксации в качестве дополнительного диагностического метода, важного для дифференциальной диагностики ВКЛ.

2.3 Лабораторные исследования

Всем Пациентам с ВКЛ перед началом противоопухолевой терапии рекомендуется определение основных групп крови по системе AB0, определение антигена D системы Резус (резус-фактора) для возможности выполнения гемотрансфузии при наличии показаний до, во время или после терапии.

2.3 Лабораторные исследования

Пациентам с подозрением на ВКЛ, которым выполнялась биопсия печени, рекомендуется провести патолого-анатомическое исследование биопсийного (операционного) материала селезенки печени с применением иммуногистохимических методов в качестве дополнительного диагностического метода, важного для подтверждения диагноза.

2.3 Лабораторные исследования

Всем пациентам с подозрением на ВКЛ или рецидив заболевания при неоднозначных данных предыдущих этапов обследования (сомнительный результат иммунофенотипирования, трепанобиопсии, отсутствие мутации BRAF) рекомендуется выполнить патолого-анатомическое исследование биопсийного (операционного) материала костного мозга с применением иммуногистохимических методов в качестве дополнительного диагностического метода, важного для подтверждения диагноза.

3. Лечение

Пациентам с ВКЛ при возникновении острого или хронического болевого синдрома рекомендуется провести диагностику причины болевого синдрома и последующую патогенетическую или сипмтоматическую симптоматическую терапию болевого синдрома.

3. Лечение

Пациентам с ВКЛ, ВКЛ не рекомендуется терапия колониестимулирующими факторами, за исключением пациентов с длительной и глубокой нейтропенией (агранулоцитоза) (агранулоцитоз) с наличием тяжелых инфекционных осложнений, не рекомендуется терапия колониестимулирующими факторами.осложнений.

2.3 Лабораторные исследования

Всем пациентам с подозрением на ВКЛ рекомендуется выполнить молекулярно-генетическое исследование мутации BRAFV600E V600E BRAF в лимфоцитах крови или костного мозга в качестве основного диагностического метода, необходимого для подтверждения и формулирования диагноза.

2.3 Лабораторные исследования

Всем Пациентам с ВКЛ перед началом противоопухолевой терапии рекомендуется выполнение молекулярно-биологического исследования крови на вирус гепатита B (Hepatitis B virus) и вирус гепатита C (Hepatitis C virus) в целях уточнения риска и коморбидности и, в случае необходимости необходимости, проведения профилактики реактивации вирусного гепатита.

2.3 Лабораторные исследования

Всем пациентам с подозрением на ВКЛ или с выявленным ВКЛ при наблюдении, проведении лечения, оценке эффективности терапии, контрольных обследованиях и подозрении на рецидив заболевания рекомендуется выполнить общий (клинический) анализ крови развернутый с определением уровней гемоглобина, эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов, подсчетом лейкоцитарной формулы и количества ретикулоцитов для установки диагноза, уточнения тяжести состояния пациента, динамики заболевания, выработки адекватной терапевтической тактики и/или (в случае ранее проведенной терапии) оценки развития возможных нежелательных явлений лечения.

2.4 Инструментальные исследования

Всем пациентам ВКЛ (первичном, в рецидиве, прогрессии) с выявленным массивным увеличением абдоминальных и забрюшинных ЛУ либо с наличием гипертермии, легочных симптомов рекомендуется выполнить КТ органов грудной клетки полости для исключения внутригрудной лимфаденопатии, пневмонии, плеврита, абсцесса легкого.

2.4 Инструментальные исследования

Всем пациентам при установке диагноза ВКЛ, исключении рецидива заболевания, а также при оценке эффективности терапии ВКЛ рекомендуется выполнить ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости.полости (комплексное).

3. Лечение

Пациентам с впервые диагностированным ВКЛ с показаниями к специфической терапии после завершения терапии интерфероном α, альфа-2b** и #пэгинтерфероном альфа-2а (40 кДа)**, а также пациентам с незначительным лимфоцитозом и минимальной инфильтрацией костного мозга, которым не показано их предварительное назначение интерферона α, назначение, в качестве основного этапа лечения рекомендуется терапия кладрибином.

3. Лечение

Пациентам с рецидивом ВКЛ, проявляющимся преимущественно увеличением селезенки, рекомендуется выполнение спленэктомии.спленэктомии (см. приложение А4).

3. Лечение

Пациентам с поздним рецидивом ВКЛ, у которых продолжительность ВКЛ (продолжительность ремиссии была более 5 лет, лет), рекомендуется повторное лечение, аналогичное первичному.

3. Лечение

Пациентам с верифицированным ВКЛ с наличием значимой или усугубляющейся цитопенией (уровни гемоглобина цитопении (гемоглобин <110 г/л, тромбоцитов <100 ´ 109/л, нейтрофилов тромбоциты <100´109/л, нейтрофилы < 2,0 ´ 109/л), 2,0´109/л), инфекционных осложнений, симптомной или нарастающей спленомегалией рекомендуется начало специфической терапии.

2.3 Лабораторные исследования

Всем Пациентам с подозрением на ВКЛ, ВКЛ или рецидив заболевания, а также при оценке эффективности терапии ВКЛ рекомендуется по возможности при необходимости выполнить патологоанатомическое патолого-анатомическое исследование биопсийного (операционного) материала костного мозга в качестве важного диагностического метода, необходимого для подтверждения и формулирования диагноза.

3. Лечение

Пациентам c верифицированным ВКЛ без цитопении или значимой спленомегалии (<+2 см из подреберья) или с не нарастающей цитопенией легкой степени (уровни гемоглобина (гемоглобин >110 г/л, тромбоцитов >150 ´ 109/л, нейтрофилов >2,0 ´ 109/л,) тромбоциты >150´109/л, нейтрофилы >2,0´109/л,), без инфекционных эпизодов и без симптомов заболевания заболевания, при условии возможности регулярного контроля за пациентом не реже раз в 2 мес., специфическая терапия не рекомендуется.

3. Лечение

Пациентам с впервые диагностированным ВКЛ с показаниями к специфической терапии при наличии нейтропении в качестве первого этапа лечения рекомендуется терапия #пэгинтерфероном альфа-2а (40 кДа)** или интерфероном α.альфа-2b**.

3. Лечение

Пациентам с ВКЛ с глубокой анемией при исключении других причин анемии (дефицит железа железа, или витамина В12, фолиевой кислоты, и т. д.) т.д.) рекомендуется кратковременная терапия эритропоэтинами.препаратами, стимулирующими гемопоэз (B03XA Другие антианемические препараты).

3. Лечение

Пациентам, завершившим запланированное лечение по поводу ВКЛ, рекомендуется оценка эффективности лечения через 6–12 мес. после завершения терапии согласно международным критериям (предложены в 2006 г. и модифицированы в 2011 г. (см. Приложение Г2)).А3.5).

2.3 Лабораторные исследования

Всем пациентам с подозрением на ВКЛ, а также при оценке эффективности терапии ВКЛ или рецидив ВКЛ рекомендуется выполнить исследование биологического материала крови или костного мозга методом проточной цитофлуориметрии (определение (для определения иммунофенотипа лимфоцитов крови или костного мозга) лимфоцитов) в качестве основного диагностического метода, необходимого для подтверждения и формулирования диагноза.

2.4 Инструментальные исследования

Всем Пациентам при установке диагноза ВКЛ, исключении рецидива заболевания, а также при оценке эффективности терапии ВКЛ у пациентов с выявленным ранее увеличением абдоминальных и забрюшинных ЛУ рекомендуется по возможности выполнить компьютерную томографию (КТ) органов брюшной полости.

3. Лечение

Пациентам с ВКЛ с подозрением на развитие инфекционно-воспалительного процесса рекомендуется неотложное назначение антибактериальной терапии.терапии противомикробными препаратами системного действия (см. раздел 7.2).

2.4 Инструментальные исследования

Всем Пациентам при установке диагноза ВКЛ, а также при оценке эффективности терапии ВКЛ рекомендуется выполнить электрокардиографию.регистрацию электрокардиограммы для оценки коморбидности и исключения кардиальной токсичности.

2.4 Инструментальные исследования

Всем пациентам ВКЛ с костным болевым синдромом рекомендуется выполнить рентгенографию костей скелета или КТ или магнитно-резонансную томографию костной ткани для исключения специфического поражения костей.

3. Лечение

Пациентам с рефрактерным течением ВКЛ в качестве одного из вариантов терапии рекомендуется Интерферон α в альфа-2b**в дозе 3 млн МЕ/сут до достижения максимального ответа с последующим переходом на введение этой дозы 2 МЕ/м2 х 3 раза в неделю.

2.3 Лабораторные исследования

Всем Пациентам с подозрением на ВКЛ, ВКЛ или рецидив заболевания, а также при оценке эффективности терапии ВКЛ рекомендуется выполнить цитологическое исследование (пункцию) получение цитологического препарата костного мозга в качестве основного диагностического метода, путем пункции для цитологического исследования мазка костного мозга (миелограмма), необходимого для подтверждения и формулирования диагноза.

3. Лечение

Пациентам с рефрактерным течением ВКЛ в качестве одного из вариантов терапии может быть рекомендована комбинация #бендамустина** в дозе 70 мг/м2 в 1–2-й дни с #ритуксимабом** в/в в дозе 375 мг/м2 в 1-й и 15 дни, 6 курсов с интервалом 28 дней.

2. Диагностика

Рекомендуется уточнение семейного анамнеза о наличии заболевания системы крови у родственников.

2. Диагностика

Всем пациентам с ВКЛ перед началом противоопухолевой терапии рекомендуется выполнение анализа крови биохимического общетерапевтического (лактатдегидрогеназа, мочевая кислота, мочевина, креатинин, общий белок, альбумин, билирубин, аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, щелочная фосфатаза, калий, натрий, глюкоза) для уточнения соматического состояния пациента, выявления органной дисфункции и выработки адекватной терапевтической тактики.

2. Диагностика

Всем пациентам с ВКЛ перед началом противоопухолевой терапии рекомендуется выполнение коагулограммы (протромбин или МНО, активированное частичное тромбопластиновое время, фибриноген, тромбиновое время) для уточнения состояния пациента и выработки адекватной терапевтической тактики.