К списку: Педиатрия
ПедиатрияКР2602023МКБ-10: P35.1

Врожденная цитомегаловирусная инфекция

Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. Полный текст документа.

Определение

1.1 Определение заболевания или состоянии ( группы заболеваний или состояний)

Врожденная цнтомегаловнрусная инфекция - инфекционное заболевание, развившееся в результате антенатальной передачи возбудителя от матери к плоду при первичном заражении беременной, реактивации ранее приобретенной инфекции во время беременности или заражении серопозитивной беременной другим штаммом цитомегаловируса. Врожденная ЦМВИ может являться причиной пороков развития плода, анте- или интранатальной гибели плода, тяжелого генерализованного заболевания новорожденного вплоть до летального исхода, а также необратимых инвалидизирующих поражений, таких как нейросенсорная тугоухость, слепота, детский церебральный паралич, задержка нервно-психического развития.

1.2 Этиология и патогенез заболевания или состояния ( группы заболеваний или состояний)

Возбудитель инфекции относится к виду Су1отеа1оvirus Ьогттз, подцарству Оеохууна, классу Оеох1сиЫка, порядку Нар1оу1га1ез, семейству НегрезуцЫае (герпесвирус человека 5 типа), подсемейству ВеаЬергезуиМае, роду Су1отеуа1оу1гиз. Зарегистрировано 4 штамма ЦМВ (АД 169, Вау1з, То/упе, Кегг), все они патогенны для человека.

ЦМВ характеризуется значительным антигенным разнообразием. При инфицировании серопозитивного человека другим штаммом вируса формирование специфического иммунитета с образованием специфичных антител класса М сходно с таковым при первичном контакте.

ЦМВИ является первичной в том случае, если инфицирование цитомегаловирусом и развитие инфекционного процесса происходит у ранее серонегативного человека.

Если серонегативная женщина инфицируется цитомегаловирусом во время беременности, то, независимо от входных ворот инфекции, следствием активной репликации вируса в пораженных клетках является развитие транзиторной виремии, продолжительность которой зависит от скорости формирования приобретенного иммунитета. Наличие ЦМВ в крови ведет к инфицированию плаценты, ее поражению и передаче вируса плоду. Проникший через плаценту вирус активно реплицируется в эндотелиальных клетках сосудов плода и распространяется с клетками крови в органымишени. В результате поражаются клетки почек (репликация вируса в которых приводит к попаданию вируса в амниотические воды), печени, миокарда, головного мозга.

Заглатывание плодом инфицированных околоплодных вод может приводить к поражению клеток кишечника.

Степень поражения внутренних органов плода во многом зависит от срока его внутриутробного развития, на котором произошло инфицирование. Тяжесть и степень выраженности органных нарушений вследствие внутриутробного инфицирования тем выше, чем ниже гестационный возраст плода. Также на частоту транс.миссии плоду при первичном заражении беременной влияет наличие ДНК цитомегаловируса в крови и околоплодных водах. В случаях, когда заражение плода происходит незадолго до родов или во время родов, поражение внутренних органов и систем реализуется в неонатальном периоде.

В периоде новорожденное заболевание может протекать в клинической и субклинической форме. Тяжелые поражения ЦНС, обусловленные вирусной диссеминацией, более часто возникают при инфицировании на ранних сроках беременности.

Частота развития симптоматической формы врожденной ЦМВИ и отдаленных последствий, таких как нейросенсорная тугоухость, при внутриутробном инфицировании плода не зависят от первичного или вторичного (реактивации латентной ЦМВИ или суперинфекции новым штаммом ЦМВ) инфицирования беременной.

1.3 Эпидемиология заболевания или состояния ( группы заболеваний или состояний)

ЦМВ встречается повсеместно. Специфические антитела класса 1цО, подтверждающие перенесенную инфекцию, обнаруживаются примерно у 60% взрослого населения в развитых странах, доходит до 90-100% в развивающихся странах и значительно варьирует в различных популяциях даже в пределах одной страны в зависимости этнических и социально-экономических факторов. В Российской Федерации частота серопозитивности составляет от 50% до 80%. Закономерности инфицирования широко варьируют в разных популяциях, что связано с географическими, этническими и социально-экономическими особенностями. Показатели серопозитивности по ЦМВ зависит от возраста, социального статуса, уровня материального благополучия, сексуальной активности. Среди беременных женщин частота выявления ЦМВ-антител достигает 42,6-94,5%.

Источником инфекции для беременной женщины является человек, зараженный ЦМВ. После первичной инфекции выделение вируса из организма обычно продолжается несколько месяцев. У детей при заражении в перинатальный период выделение вируса может продолжаться до 5 лет. Как у взрослых, так и у детей состояние латентной инфекции может чередоваться с периодической реактивацией, во время которых вновь начинается выделение вируса.

Частота первичной ЦМВИ у женщин во время беременности колеблется достигает, в среднем, 2%, частота внутриутробного инфицирования плода в среднем составляет 32%. Вероятность передачи вируса плоду при первичном заражении матери возрастает по мере увеличения срока беременности (с 30% в 1 триместре до 72% в 3 триместре). При этом наиболее тяжелые поражения плода возникают при заражении в 1 триместре беременности. Трансплацентарное инфицирование в 1 триместре приводит к порокам развития ЦНС, желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей (атрезии ЖВП), врожденному циррозу печени, хориоретинитам, блокаде проводящих путей сердца. Инфицирование на более поздних сроках беременности может быть причиной развития прогрессирующей желтухи, геморрагического синдрома, гепатоспленомегалии, пневмонии.

При реактивации латентного вируса или реинфекции ЦМВ во время беременности частота его передачи плоду существенно меньше: около 1,5-2% случаев при обострении инфекции и до 20% при повторном заражении ЦМВ. Дифференцировать реактивацию латентной ЦМВИ и суперинфекцию другим штаммом вируса можно только с помощью молекулярного анализа выделенных изолятов. Согласно ряду исследований, учитывая, что в период беременности реактивации или реинфекции ЦМВ имеет место существенно чаще, чем первичное заражение вирусом в период беременности, именно вторичная инфекция обуславливает 50-80% всех случаев внутриутробного инфицирования.

Частота распространенности врожденной ЦМВИ среди живорожденных новорожденных детей находится в пределах от 0,5 до 2,5%, составляя в среднем около 1%, и значительно варьирует в различных изучаемых популяциях. В странах Западной Европы и Северной Америки ЦМВИ рассматривается как самая частая врожденная вирусная инфекция (до 2,2% среди всех живорожденных с учетом бессимптомного носительства).

Частота развития клинических форм врожденной ЦМВИ по данным когортных исследований различных стран колеблется от 10 до 70%, при которых от 20% до 60% детей развивают тяжелые и среднетяжелые необратимые последствия, такие как нарушения слуха, эпилепсию, задержку умственного, психомоторного и речевого развития, атрофию зрительного нерва. 30-90% инфицированных новорожденных имеют субклиническую форму врожденной ЦМВИ, при которой 10-20% детей в дальнейшем развивают отдаленные необратимые последствия.

Согласно данным Росстата, за период 2010-2018 гг. в РФ официально зарегистрировано 22 240 случаев заболеваний ЦМВИ, в том числе в 2018 г. - 2023 случаев. Реальное число больных ЦМВИ, как детей, так и взрослых, во много раз превышает количество зарегистрированных случаев заболевания. Показатели ежегодной заболеваемости врожденной ЦМВИ в РФ за период 2008-2018 гг. имеют тенденцию к снижению с 0,15 в 2008 году до 0,09 на 100 тыс. населения в 2018 году. Однако, статистические данные не отражают реальной картины. По данным форм федерального статистического наблюдения №2 за период с 2009 по 2018 гг. в Москве зарегистрировано лишь 63 случая врожденной ЦМВИ. На сегодня количество зарегистрированных случаев болезни ничтожно по сравнению с расчетным числом случаев врожденной ЦМВИ у младенцев. Учитывая, что количество родов в 2019 г. в РФ насчитывало 1 648 954, в Москве -1 3 7 355, а частота врожденной ЦМВИ составляет, в среднем, 0,5-1% среди живых новорожденных, то количество младенцев, антенатально инфицированных ЦМВ, в отчетном году должно составлять от 8000 до 16000 в стране и от 700 до 1400 в Москве, из них 800-1600 и 70-140 должны иметь клинически выраженную форму болезни.

1.4 Особенности кодирования заболевания или состояния ( группы заболевании» или состояниий) по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем

Р35.1 - врожденная цитомегаловирусная инфекция

Термины и определения

Врожденная цитомегаловирусная инфекция - инфекционное заболевание, развившееся в результате антенатальной передачи возбудителя от матери к плоду при первичном заражении беременной, реактивации ранее приобретенной инфекции во время беременности или заражении серопозитивной беременной другим штаммом цитомегаловируса.

Цитомегаловирусная инфекция (далее - ЦМВИ) - распространенная вирусная инфекция, вызываемая цитомегаловирусом (Нишап Су1отеа1оу1гиз) (ЦМВ), характеризующаяся многообразными проявлениями от бессимптомного течения до тяжелых генерализованных форм с поражением внутренних органов и центральной нервной системы (у лиц с иммунодефицитом и при внутриутробном поражении плода).

Классификация

Классификация

Врожденная ЦМВИ:

  1. клинические формы:
  • среднетяжелая и тяжелая легкая изолированное снижение слуха
  1. субклиническая форма

Клиническая картина

Клиническая картина

Клинические формы врожденной ЦМВИ являются результатом трансплацентарного заражения плода, как правило, до 20 недели беременности. Наиболее тяжелой является генерализованная клинически выраженная ЦМВ-инфекция, характеризующаяся поражением костного мозга, печени, ЖКТ и нервной системы.

Основные клинические проявления и симптомы представлены в табл. 1. При нейросонографическом исследовании (НСГ) и компьютерной томографии (КТ) головного мозга могут регистрироваться следующие изменения: кальцинаты (наиболее часто перивентрикулярные, а также кортикальные), кисты (субэпендимальные, перивентрикулярные, порэнцефалические), вентрикулодилатация, лентикулостриарная васкулопатия, редко - интракраниальные кровоизлияния. Магнитно-резонансная томография (МРТ) - недостаточно чувствительный метод для выявления кальцификатов, но с ее помощью наилучшим образом можно диагностировать нарушения нейрональной миграции, мальформации коры (атипичный рисунок извилин в виде лисэнцефалии или полимикрогерии), кортикальную атрофию и задержку миелинизации. Летальность среди новорожденных с тяжелой формой врожденной ЦМВИ достигает 5-7%.

Таблица 1. Возможные клинические проявления и симптомы у детей с врожденной ЦМВИ.

Клинические проявления и симптомы

Малый вес для гестационного срока (масса тела при рождении < - 2 8Ц для ТВ)

Микроцефалия (окружность головы < - 2 8 0 для ТВ)

Петехии или пурпура (выявляются в течение первых часов после рождения и могут персистировать несколько недель)

Сыпь по типу «черничного кекса» (внутрикожный гематопоэз)

Желтуха (ЦМВ-ассоциированная: появляется в первые сутки после рождения и персистирует дольше физиологической)

Г епатомегалия

Спленомегалия

Неврологические симптомы (угнетение безусловно рефлекторной деятельности, вплоть до комы, слабо вызываемые рефлексы)

Судороги

Изменения при лабораторных и инструментальных исследованиях

Анемия

Тромбоцитопения (отмечается на первой неделе жизни, спонтанно восстанавливается после 2 недели жизни)

Лейкопения, изолированная нейтропения

Повышение уровня трансаминаз (аланин- и/или аспартатаминотрансфераза) Конъюгационная гипербилирубинемия

Патологические индексы в ликворе (повышения уровня белка, плеоцитоз), положительная ЦМВ ДНК.

Нейровизуализационная картина: кальцификаты, перивентрикулярные кисты, вентрикулодилятация, субэпиндимальные кисты, аномалии белого вещества, атрофия коры, нарушение миграции серого и белого вещества, гипоплазия мозжечка, лентикулостриарная васкулопатия

Нейросенсорная тугоухость вплоть до глухоты одно- или двусторонняя

Патология со стороны органа зрения: хориоретинит, ретинальные кровоизлияния, атрофия зрительного нерва, катаракта, косоглазие

В 2015 году эксперты в области лечения врожденной цитомегаловирусной инфекции у детей пришли к консенсусу о необходимости классифицировать клиническую форму врожденной ЦМВИ по тяжести заболевания.

К среднетяжелой и тяжелой форме относятся клинические и инструментальные проявления поражения ЦНС, жизнеугрожающее течение болезни или множественные проявления, характерные для врожденной ЦМВИ:

  • множественные проявления (тромбоцитопения, петехии, гепатои спленомегалия, малый размер к сроку гестации, гепатит (повышение трансаминаз и/или билирубина))

  • клинические признаки менингоэнцефалита, в том числе судороги офтальмологические признаки хориоретинита микроцефалия выявленные при НСГ, КТ или МРТ характерные нарушения структуры головного мозга (кальцификаты, перивентрикулярные кисты, вентрикулодилятация, субэпиндимальные псевдокисты, аномалии белого вещества, атрофия коры, нарушение миграции серого и белого вещества, гипоплазия мозжечка, мозговая гипоплазия, дисплазия гипокампа, лентикулостриарная васкулопатия).

К легкой форме относятся изолированные проявления (1 или 2), клинически незначимые или транзиторные, такие как невыраженная гепатомегалия, либо однократное измерение низкого количества тромбоцитов или однократное повышение аланин аминотрансферазы.

Врожденная ЦМВИ с изолированным снижением слуха. При данной форме отсутствуют клинические и лабораторные признаки заболевания, за исключением изолированного снижения слуха (равно или более 21 дБ). Вместе с тем, у детей, не прошедших исследование слуха у новорожденного с помощью отоакустической эмиссии, необходимо проводить дифференциальный диагноз между врожденной ЦМВИ и другими причинами тугоухости.

Врожденная ЦМВИ, субклиническая форма устанавливается при наличии в биологических жидкостях (кровь, моча, слюна) цитомегаловируса при отсутствии клинически значимых признаков заболевания, изменений в гемограмме, биохимическом профиле крови и при инструментальном обследовании. Несмотря на это, у значительной части таких детей до 10-20% случаев врожденной ЦМВИ, протекающей бессимптомно в периоде новорожденности, в течение первых 3-6 месяцев жизни постепенно начинают формироваться задержка психомоторного развития, нейросенсорная тугоухость, хориоретинит («поздние» проявления врожденной ЦМВИ). Дети с субклинической формой требуют динамического наблюдения на амбулаторном этапе.

Снижение слуха (вплоть до глухоты) может прогрессировать в течение нескольких лет. У детей с врожденной формой ЦМВИ (в том числе, субклинической) мониторинг функции слуха должен продолжаться до школьного возраста, так как около 40% нарушений слуха формируются после неонатального периода у детей с нормальным результатом слухового теста в неонатальном периоде.

Риск неблагоприятных отдаленных последствий наиболее высок при клинически выраженной цитомегаловирусной инфекции. Могут развиваться задержка психомоторного, умственного развития (50% случаев), нейросенсорная глухота (50%) или двустороннее снижение слуха (37%), нарушение восприятия речи при сохранении слуха (27%), нарушения зрения (22-58%) одно или более из следующих признаков (микроцефалия, судороги, парезы/параличи, хориоретинит) с частотой около 50% случаев. Врожденная ЦМВИ ассоциируется с нейросенсорной инвалидностью. При наличии микроцефалии - частота инвалидности составляет более 50%. В 2540% случаев дети имеют умственные недостатки, проявляющиеся в более старшем возрасте: когнитивные нарушения, низкую обучаемость в школе, неспособность к чтению, гиперактивность в сочетании с невозможностью сосредоточиться, поведенческие проблемы.

Могут формироваться хронический гепатит и цирроз печени, поражения почек (кистозные дисплазии, нефротический синдром), пневмосклероз, внутрижелудочковые кровоизлияния.

Не только клинически выраженная, но и субклиническая ЦМВИ может приводит к формированию осложнений в виде значительного ухудшения слуха (5-23% случаев), снижения зрения, судорожных расстройств, задержки в физическом и умственном развитии (4-5%), нейросенсорных нарушений, сложностей при обучении. Поражения ЦНС, связанные с ЦМВ у ребенка, увеличивают уровень детской инвалидности, снижают показатели умственного, психического и физического развития ребенка. Тугоухость при врожденной ЦМВИ сопровождается поражением вестибулярного аппарата (до 92.3%), которое нередко прогрессирует (до 50%). Имеет место значительная недооценка изолированных нарушений равновесия при сохранном слухе. При латентной врожденной ЦМВИ нарушения вестибулярной функции различной степени выраженности диагностируются почти у половины (до 45%) детей в младшем школьном возрасте.

Диагностика

Диагностика заболевания или состояния (группе заболеваний или состояний), медицинские показания и противопоказания к применению методов диагностики.

Критерии установления диагноза:

Доказательством наличия антенатального заражения ЦМВявляется обнаружение ДН К ЦМВ в любом биологическом материале (мазок со слизистой оболочки ротоглотки/слюна, кровь, моча, и/или спинномозговая жидкость) в первые 3 недели жизни ребенка. Согласно проведенным исследованиям, чувствительность выявления ДНК ЦМВ методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в моче у младенцев с врожденной ЦМВИ находится на уровне 98,8-100% при 99,1% специфичности, чувствительность обнаружения ДН К ЦМВ в соскобе со слизистой ротовой полости составляет 80-100% при специфичности 99-100%. Доказательная база по прогностическому значению положительной ДН К в спинномозговой жидкости противоречива. В наиболее крупном когортном исследовании положительная ДН К ЦМВ в спинномозговой жидкости ассоциирована с высокой частотой симптомов врожденной ЦМВИ, включая пейросенсорную тугоухость, в неонатальном периоде, тогда как взаимосвязь с нейросенсорной тугоухостью в 6 месяцев не выявлена. Положительная ДНК ЦМВ в спинномозговой жидкости подтверждает вовлеченность ЦНС в инфекционный процесс, однако, отрицательный результат не исключает нейроинфекции. Чувствительность метода составляет 81%, специфичность 47,8%.

Определение антител класса 1%М к ЦМВ может быть использовано для установления диагноза врожденной ЦМВИ в случае недоступности ПЦР или в сомнительных случаях как дополнительное исследование, но необходимо учитывать возможные лоз/сноотрицательные и лоэюноположительные результаты. Чувствительность метода колеблется от 40,7% до 84,4%, специфичность составляет 100%_.

Диагноз «Врожденная ЦМВИ» не может быть установлен на основании выявления у новорожденного антител класса ДОк ЦМВ.Убедительные данные о диагностической значимости авидности 1$С для диагностики врожденной ЦМВИ у новорожденных в литературе отсутствуют. На диагностический результат могут оказывать влияние трансплацентарные материнские антитела.

Диагноз «Врожденная цитомегаловирусная инфекция» с указанием тяжести клинической формы устанавливается новорожденному при подтверждении факта антенатального заражения ЦМВ и наличии характерных признаков заболевания (таблица 1), этиология которых подтверждена выявлением в биоматериалах ДНК цитомегаловируса методом ПЦР.

Тяжесть клинической формы устанавливается в соответствии с критериями, перечисленными в подразделе 1.6.

Диагноз «Врожденная цитомегаловирусная инфекция, субклиническая форма» устанавливается новорожденному при подтверэюдении факта антенального заражения цитомегаловирусом путем выявления в любом из биологических материалов (слюна, моча, кровь) ДН К ЦМВ и отсутствии характерных признаков заболевания (таблица 7).

Таблица 2. Показания к проведению обследования на врожденную ЦМВИ у новорожденных.

Физикалъный осмотрФизикалъный осмотр
-Гепатоспленомегалия
-Петехии, пурпура, сыпь по типу «черничного кекса»
-Желтуха (затяжная или конъюгированная гипербилирубинемия)
-_Микроцефалия (окружность головы <-28Р для гестационного возраста)
Неврологические нарушения
-_Судороги неясной этиологии
Лабораторные изменения
-Затяжная желтуха с повышением трансаминаз
-Конъюгационная гипербилирубинемия
-Тромбоцитопения неясной этиологии, учитывать такэ/се лейкопению ичи анемию
Изменения при нейровизуализации
-Внутричерепные кальцификаты (чаще перивентрикулярные)
-Внутричерепная вентрикуломегалия неясной этиологии
-Перивентрикулярные кисты, субэпиндимальные псевдокисты,
-Аномалии белого вещества
-Атрофия коры
-Нарушение миграции серого/белого вещества
-Гипоплазия мозжечка
-_Лентикулостриарная васкулопатия
Офтальмологические изменения
-Изменения при офтальмологическом осмотре, характерные для врожденной
ЦМВИ (в т. ч. хориоретинит)
-_Врожденная катаракта
Отрицательный результат при исследовании слуха у новорожденного с помощью
_отоакустической эмиссии
Признаки инфекции, выявленные при антенатальном обследовании плода (УЗИили МРТ)
Серология матери
-Доказанная сероконверсия матери
-Наличие симптомов инфекционного заболевания, характерных для ЦМВИ
(мононуклеозоподобный синдром, повышение температуры тела или подобное
ОРВИ заболевание неустановленной этиологии) или имеющегося обследования на

вирусы в связи с подозрением на реактивацию ш и вторичное заражение цитомегаловирусом у серопозитивных беременных (положительный уровень 1$С _ в начале беременности) _ Недоношенность < 28 недель гестации - Стартовый скрининг для дальнейшей дифференциальной диагностики между _ врожденной и постнаталыюй ЦМВИ _

Жалобы и анамнез

  • При наличии в анамнезе матери подозрения или подтвержденных данных, свидетельствующих о перенесенной (первичной, латентной, реинфекции другим штаммом) ЦМВИ во время беременности, рекомендуется новорожденному назначить обследование на ЦМВИ для своевременной диагностики врожденной ЦМВИ.

Комментарии: Подозрением на возможно перенесенную ЦМВИ во время беременности может служить наличие подобного ОРВИ заболевания ш и повышение температуры во время беременности при отсутствии подтверждения этиологии данных клинических проявлений. При недоступности количественного исследования возможно использование качественного.

  • При признаках внутриутробной инфекции, выявленных антенатально при УЗ и МРТ исследовании плода, рекомендуется новорожденному назначить обследование на ЦМВИ для своевременной диагностики и терапии врожденной ЦМВИ. Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарии: К специфичным УЗ признакам ЦМВИ относятся кальцификаты в головном мозге (чаще перивентрикулярно), вентрикуломегалия, микроцефалия, гепатоспленомегалия. Менее специфичными, но встречающимися при ЦМВИ, могут быть такие УЗ признаки, как перивентрикулярные кисты, субэпиндшшльные кисты, аномалии белого вещества, атрофия коры, нарушение миграции серого и белого вещества, гипоплазия мозжечка, лентикулостриарная васкулопатия, задержка развития плода, асцит, гидроторакс. Наличие антенатальных УЗ признаков внутриутробной инфекции, по данным нескольких исследований, обладают 50%-90,6% чувствительностью, 66,4 -97,5% специфичностью, 61,1%84,4% положительной прогностической значшюстью, 83,8-96,1% отрицательной прогностической значимостью в качестве предиктора врожденной ЦМВИ. При недоступности количественного исследования возможно использование качественного.

  • Всем недоношенным новорожденным гестационным возрастом 28 недель и менее рекомендуется назначить обследование на ЦМВИ для дальнейшей дифференциальной диагностики в случае развития постнатальной цитомегаловирусной инфекции. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: при недоступности количественного исследования возможно использование качественного.

  • При обнаружении при патоморфологическом исследовании последа гистологических признаков поражения плаценты, характерных для ЦМВИ или антигенов ЦМВ, рекомендуется новорожденному назначить обследование на ЦМВИ для своевременной диагностики и терапии врожденной ЦМВИ.

  • Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарии: при недоступности количественного исследования возможно использование качественного.

  • При наличии у новорожденного лабораторных и/или инструментальных признаков, характерных для ЦМВИ, рекомендуется назначить обследование на ЦМВИ для своевременной диагностики и терапии врожденной ЦМВИ. Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарии: Спектр возможных лабораторных и инструментальных изменений представлен в таблицах 1 и 2. При недоступности количественного исследования возможно использование качественного.

Физикальное обследование

  • Новорожденному с подозрением на врожденную ЦМВИ рекомендуется проведение визуального терапевтического осмотра.

  • Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарии: Основные клинические признаки, характерные для врожденной ЦМВИ, представлены в таблице 1.

Наиболее часто у новорожденных с врожденной ЦМВИ встречается микроцефалия, которая является прогностическим признаком неблагоприятных отдаленных неврологических исходов, в связи чем большинство экспертов рекомендует обследование новорожденных с малым размером к сроку гестации в сочетании с микроцефалией, а не рутинное обследование новорожденных с малым размером к сроку гестации. По данным мета-анализа микроцефалия значимо коррелирует с неблагоприятными неврологическими исходами.

  • При наличии клинических признаков врожденной инфекции рекомендуется новорожденному назначить обследование на ЦМВИ для своевременной диагностики и терапии врожденной ЦМВИ. Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарии: Основные клинические признаки, характерные для врожденной ЦМВИ, представлены в таблице 1.

Лабораторные диагностические исследования

  • В качестве основного диагностического метода у новорожденных детей с подозрением на врожденную ЦМВИ рекомендуется использовать определение ДНК цитомегаловируса (СуЮтеца1оvirus) методом ПЦР в периферической и пуповинной крови, определение ДНК цитомегаловируса (СуЮтедаЬухгиз) методом ПЦР в слюне, определение ДНК цитомегаловируса (СуЮтеа1оу1гиз) в мазках со слизистой оболочки ротоглотки методом ПЦР, определение ДНК цитомегаловируса (СуЮшеа1оу1гиз) в моче методом ПЦР, количественное исследование в первые 3 недели жизни для этиологической верификации вирусной инфекции. При недоступности количественного исследования возможно использование качественного.

  • Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарии: Рекомендуется провести диагностику как можно в более ранние сроки. При выделении вируса после 3 педель жизни уже нельзя исключить интранаталыюе или ранее постнатальное заражение. Наиболее информативным для выявления ЦМВ является исследование слюны/мазка со слизистой ротоглотки и мочи, в меньшей степени крови. Слюна/мазок со слизистой ротоглотки и/или моча содержат большую концентрацию вируса, чем кровь, поэтому исследования являются высокочувствительными, а также неинвазивными. При исследовании слюны у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, следует исключить попадание молока в образец во избежание диагностики ЦМВ, который может присутствовать в грудном молоке, в связи с чем рекомендуется взятие образца слюны через 90 мин после кормления, а в случае положительного результата - провести подтверждающий анализ мочи методом ПЦР. По данным исследований вирусная нагрузка в крови коррелирует с тяжестью ЦМВИ и с вовлеченностью ЦНС. На сегодняшний день клиническое значение различных концентраций ДН К ЦМВ в биоматериалах ребенка точно не охарактеризовано. Требуются дополнительные исследования.

  • При недоступности метода ПЦР, а также в сомнительных случаях для обследования новорожденных детей с подозрением на врожденную ЦМВИ рекомендуется использовать определение антител класса М (IgM) к цитомегаловирусу (Су1ошеа1оу1гиз) в крови для этиологической верификации вирусной инфекции.

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарии: Исследование проводится методом ИФА (или ХЛИА) с указанием пороговых значений чувствительности по данной тест-системе (для 1С - в МЕ/мл, для IgM - в условных единицах, в виде коэффициента позитивности или величин оптической плотности исследуемого образца и положительной контрольной сыворотки). Специфические IgMв первые дни жизни свидетельствуют о первичной инфекции, но необходимо учитывать возможные ложноотрицательные и ложноположителъные результаты. Первое исследование крови для серологической диагностики у новорожденного должно быть проведено до введения иммуноглобулинов.

  • Новорожденным с подозрением на врожденную ЦМВИ рекомендуется проведение общего (клинического) анализа крови развернутого для выявления лабораторных признаков ЦМВИ (анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения). Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

  • При лечении противовирусными препаратами прямого действия (код АТХ 105А) группы нуклеозиды и нуклеотиды, кроме ингибиторов обратной транскриптазы (код АТХ ДО5АВ) новорожденным с врожденной ЦМВИ рекомендуется проведение общего (клинического) анализа крови развернутого для контроля эффективности и безопасности лечения.

  • Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств - 2 )

Комментарии: Контроль общего (клинического) анализа крови проводится еженедельно первые б недель, далее на 8 неделе и далее ежемесячно на протяжении всего курса противовирусной терапии. При необходимости контроль анализов может проводиться чаще на усмотрение врача.

При нейтропении менее 500 клеток в 1 мкл противовирусный препарат прямого действия (код АТХ М5А) группы нуклеозиды и нуклеотиды, кроме ингибиторов обратной транскриптазы (код АТХ А05АВ) временно отменяется на несколько дней, либо можно снизить дозу в 2 раза, и, если количество нейтрофилов не нормализуется, то препарат следует отменить или, если проводится терапия ганцикловиром**, перейти на менее миелотоксический препарат валганцикловир. Также в случае тяжелой нейтропении назначаются колониестимулирующие факторы (код АТХ ЮЗАА). Ганцикловир может вызывать развитие тромбоцитопении. При персистировании тромбоцитопении на фоне лечения ганцикловиром** до уровня тромбоцитов менее 25,0-109 /л препарат временно отменяется.

  • Новорожденным с подозрением на врожденную ЦМВИ, а также при подозрении на органные поражения, обусловленные врожденной ЦМВИ (гепатит, острое повреждение почек), рекомендуется проведение биохимического анализа крови общетерапевтического (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, свободный и связанный билирубин, креатинин, мочевина) для выявления лабораторных признаков ЦМВИ и степени органных поражений.

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарии: лабораторные изменения, характерные для ЦМВИ, представлены в таблице 1 и 2. Для выявления органных поражений используются соответствующие показатели биохимического анализа крови.

  • При лечении противовирусными препаратами прямого действия (код АТХ .Ю5А) группы нуклеозиды и нуклеотиды, кроме ингибиторов обратной транскриптазы (код АТХ .Ю5АВ) новорожденным с врожденной ЦМВИ рекомендуется проведение биохимического анализа крови общетерапевтического для контроля эффективности и безопасности лечения для своевременной коррекции дозы противовирусного препарата.

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств - 2 ) Комментарии: Контроль показателей (аланинамипотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, свободный и связанный билирубин, креатинин, мочевина, натрий, калий) проводится ежемесячно в течении курса терапии. При необходимости контроль анализов может проводиться чаще на усмотрение врача.

  • Новорожденным с подозрением на врожденную ЦМВИ не рекомендуется рутинное определение ДНК цитомегаловируса (Су1отеа1оу1тз) в спинномозговой жидкости методом ПЦР, количественное исследование для определения вовлеченности ЦНС.

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств - 2 )

Комментарии: В ряде исследований продемонстрировано отсутствие ДН К ЦМВ в спинномозговой жидкости в случаях поражений ЦНС, подтвержденных методами нейровизуализации, а также у детей, не имевших клинических и нейровизуальных нарушений, развивших впоследствии тяжелые неврологические нарушения, обусловленные врожденной ЦМВИ.

  • При лечении противовирусными препаратами прямого действия (код АТХ Л)5А) новорожденным с врожденной ЦМВИ рекомендуется определение ДНК цитомегаловируса (Су1ошеа1оу1шз) методом ПЦР в периферической крови и пуповинной крови, количественное исследование для контроля эффективности лечения.

  • Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств - 2 )

Комментарии: Контроль вирусной нагрузки методом ПЦР (количественный) в крови необходимо провести в начале лечения и в динамике каждые 2-4 недели на протяэюении лечения.

Инструментальные диагностические исследования

  • Новорожденному с подозрением на врожденную ЦМВИ или с подтвержденной врожденной ЦМВИ, а также антенатально выявленным УЗ или МРТ изменениям головного мозга, рекомендуется проведение нейросонографии для выявления поражений ЦНС.

  • Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 3)

  • Новорожденному с подозрением на врожденную ЦМВИ или с подтвержденной врожденной ЦМВИ, а также антенатально выявленным УЗ или МРТ изменениям головного мозга, рекомендуется исследование слуха у новорожденного с помощью отоакустической эмиссии для выявления нейросенсорной тугоухости.

  • Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарии: Глубоко недоношенным детям исследование слуха с помощью отоакустической эмиссии проводят после достижения ими постконцептуалъного возраста 34 недели.

  • Новорожденному с подтвержденной врожденной ЦМВИ при наличии неврологических нарушений и УЗ патологических изменений головного мозга рекомендуется проведение магнитно-резонансной томографии головного мозга для уточнения объема и характера структурных поражений ЦНС.

  • Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств - 2 )

Комментарии: Данный метод выполняется при условии наличия в конкретной медицинской организации возможности его проведения. Магнитно-резонансная томография более чувствительный метод, чем компьютерная томография.

  • Новорожденному с подтвержденной врожденной ЦМВИ при подозрении на органное поражение для его выявления рекомендуется проведение ультразвукового исследования брюшной полости (комплексное), ультразвукового исследования почек и надпочечников, эхокардиографии, рентгенографии легких, обзорной рентгенографии органов брюшной полости в зависимости от вовлеченности в инфекционный процесс внутренних органов.

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств - 3) для УЗИ почек и надпочечников Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4) для УЗИ брюшной полости, эхокардиографии, для рентгенографии легких и обзорной рентгенографии органов брюшной полости

Иные диагностические исследования

  • Новорожденному с подтвержденной врожденной ЦМВИ рекомендуется осмотр врача-офтальмолога для выявления поражений органа зрения. Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарии: Для выявления поражений органа зрения у глубоко недоношенных детей, находящихся на стационарном этапе выхаживания, рекомендуется повторные осмотры врача-офтальмолога не реже 1 раза в 2 недели.

  • Новорожденному с подтвержденной врожденной ЦМВИ рекомендуется осмотр врача-невролога для выявления неврологических нарушений. Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств — 2 )

Комментарий: Для выявления неврологических нарушений у глубоко недоношенных детей, находящихся на стационарном этапе выхаживания, рекомендуется проводить повторные осмотры врача-невролога не реже 1 раза в 2 недели.

Лечение

Лечение, включая медикаментозную и немедикаментозную терапию, диетотерапию, обезболивание, медицинские показания и противопоказания к применению методов лечения.

Консервативное лечение

Лечение врожденной ЦМВИ осуществляется противовирусными препаратами прямого действия (код ATC J05A), которые до настоящего времени относятся к группе «off-label» - ганцикловир**, валганцикловир**. Препараты имеют серьезные побочные действия и, кроме того, в эксперименте выявлен их канцерогенный эффект и токсическое воздействие на гонады. В связи с высокой токсичностью применяются данные препараты по жизненным показаниям при тяжелом ш и среднетяжелом течении ЦМВИ после получения информированного согласия родителей.

Ганцикловир** ингибирует ДНК-полимеразу ЦМВ и тем самым его репликацию. Ганцикловир применяют при жизнеугрожающем течении болезни у новорожденных и риске инвалидизации (поражения ЦНС, легких, миокарда, печени, глаза). Препарат может вызывать миелотоксический эффект с развитием тяжелой нейтропении, тромбоцитопении, обладает тератогенной, мутагенной и канцерогенной активностью. Валганцикловир (предшественник ганцикловира**) является менее токсичным по сравнению с ганцикловиром**. В России зарегистрирована таблетированная форма валганцикловира**, в форме суспензии препарат не зарегистрирован в России.

Лечение противовирусными препаратами прямого действия (код АТХМ 5А) ведет к снижению вирусной нагрузки, но к концу шестинедельного курса терапии вирус может определяться у более чем 50% пациентов. Следует учитывать, что после отмены противовирусного препарата вирусная экскреция и виремия могут вернуться к исходному уровню. Выявление нарастания количества копий ЦМВ па фоне лечения противовирусным препаратом прямого действия (код АТХ 505А), скорее всего, будет свидетельствовать о резистентности вируса к данному препарату, что наблюдается крайне редко.

Достижение отрицательных результатов ПЦР в крови, слюне, моче не является непосредственной целью терапии в остром периоде клинической формы.

Решение о прекращении этиотропной терапии или ее пролонгировании принимается по результатам клинико-лабораторной и инструментальной оценки динамики заболевания (по решению врачебного консилиума). Если после отмены этиотропной терапии наблюдается рецидив заболевания, она возобновляется. Имеются публикации, где авторы представляют клинические случаи и когорты с описанием сочетанного применения противовирусного препарата и иммуноглобулина человека антицитомегаловирусного у детей с врожденной ЦМВИ. В экспериментах показан положительный эффект иммуноглобулина человека антицитомегаловирусного при поражении головного мозга у новорожденных животных.

Иммуноглобулин человека антицитомегаловирусный, 1 мл которого содержит 100 МЕ нейтрализующей активности, назначается одновременно с противовирусными препаратами прямого действия (код АТХ М5А) методом непрерывного внутривенного введения в дозе 1 мл/кг массы тела каждые 48 часов до достижения клинико­ лабораторного улучшения. Внутривенное введение иммуноглобулина человека антицитомегаловирусного выполняется в строгом соответствии с инструкцией к препарату.

Возможность использования в комплексной терапии врожденной ЦМВИ у новорожденных иммуноглобулинов нормальных человеческих (код А ТХМбВА) обусловлена наличием в нем антител к ЦМВ (15-20 МЕ/мл), а также антител разных классов к ряду других микроорганизмов, но их эффективность при активной ЦМВИ существенно ниже иммуноглобулина человека антицитомегаловирусного.

  • Пациенту с тяжелой и среднетяжелой формой врожденной ЦМВИ рекомендуется терапия противовирусными препаратами прямого действия (код АТХ .Ю5А) группы нуклеозиды и нуклеотиды, кроме ингибиторов обратной транскриптазы (код АТХ 105АВ) (ганцикловир**, валганцикловир**) длительностью 6 месяцев для основного этиотропного лечения и снижения неблагоприятных отдаленных неврологических исходов, включая нейросенсорную тугоухость.

  • Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств - 2 )

Комментарии: Старт противовирусной терапии проводится по возможности в максимально короткие сроки после постановки диагноза.

Ганцикловир назначается в разовой дозе б мг/кг 2 раза в сутки путем непрерывного внутривенного введения с последующим переходом на валганцикловир в разовой дозе 16 мг/кг 2 раза в сутки перорально. Шалганцикловир является препаратом выбора как менее токсичный препарат и, при отсутствии толерантности к энтеральному питанию, лечение можно начинать с валганцикловира, либо переход на прием Ивалганцикловира должен быть осуществлен в максимально короткие сроки. При отсутствии клинического эффекта от терапии валганцикловиром возобновляется терапия ганцикловиром**. Рекомендуемая общая продолжительность введения ганцикловира** не более 6 недель.

  • Новорожденному с легкой формой врожденной ЦМВИ рутинно не рекомендуется лечение противовирусными препаратами прямого действия (код АТХ .Ю5А). Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: Лечение может быть назначено в индивидуальном порядке по решению врачебного консилиума и согласию родителей. Дозы препаратов представлены в вышеизложенной тезис-рекомендации.

  • Новорожденному с врожденной ЦМВИ с изолированным снижением слуха рутинно не рекомендуется терапия противовирусными препаратами прямого действия (код АТХ Д)5А) группы нуклеозиды и нуклеотиды, кроме ингибиторов обратной транскриптазы (код АТХ 105АВ) (ганцикловир**, валганцикловир**). Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: В настоящее время недостаточно данных о лечении изолированного снижения слуха при врожденной ЦМВИ. Проведенные исследования включали общую когорту детей с клинической и субклинической формой врожденной ЦМВИ и с малым количеством пациентов с изолированным снижением слуха, либо с поздним началом противовирусной терапии (4 мес и более). Имеющиеся в литературе данные о прогрессировании и восстановлении слуха без проведенной терапии противоречивы. Ретроспективное исследование терапии изолированного снижения слуха демонстрирует улучшение слуха после 1 года терапии противовирусными препаратами прямого действия (код АТХ Л)5А). Для определения научно обоснованной тактики лечения врожденной ЦМВИ с изолированным снижением слуха американскими исследователями организованы два двойных слепых плацебо контролируемых рандомизированных клинических исследования терапии валганцикювиром длительностью 6 месяцев Уа1ЕАК (ИСТОЗ107871) (дата завершения исследования июль 2024г) и длительностью 6 недель с поздним началом от 1 мес до 4 лет (ИСТО1649869)(завершен набор участников). Также завершен набор пациентов нидерландского нерандомизированного исследования с группой контроля по лечению изолированного снижения слуха при врожденной ЦМВИ «ТИе ЬеШеп СОИ СЕ КТ 8(ис1у 2.0» валганцикловиром курсом 6 недель (NCT02005822). Результаты пока не опубликованы.

Учитывая вышеизложенное, терапия врожденной ЦМВИ с изолированным снижением слуха может проводится в индивидуальном порядке по решению врачебного консилиума и согласию родителей.

  • Новорожденному с субклинической формой врожденной ЦМВИ рутинно не рекомендуется лечение противовирусными препаратами прямого действия (код АТХ .105А).

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: В настоящее время отсутствуют научно обоснованные данные по лечению субклинической формы врожденной ЦМВИ. Для определения научно обоснованной тактики ведения пациентов с субклинической формой продолжается набор участников в нерандомизированное исследование по предупреждению развития нейросенсорной тугоухости у детей с врожденной субклинической формой ЦМВИ терапией валганцикловиром длительностью 4 месяца (NCT03301415)(дата завершения исследования декабрь 2024г)_.

  • Новорожденному с клиническими формами врожденной ЦМВИ, требующими лечения противовирусными препаратами прямого действия (код АТХ Д)5А), рекомендуется назначение иммуноглобулина человека антицитомегаловирусного в сочетании с противовирусными препаратами прямого действия (код АТХ 105А) группы нуклеозиды и нуклеотиды, кроме ингибиторов обратной транскриптазы (код АТХ Ю5АВ) (ганцикловир**, валганцикловир**) для формирования ЦМВспецифичного иммунного ответа и повышения эффективности лечения

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: Иммуноглобулин человека антицитомегаловирусный назначается в дозе 1 мл/кг каждые 48 часов до исчезновения клинических симптомов. В имеющихся в литературе клинических случаях описаны курсы до б введений. Дозы и длительность лечения противовирусными препаратами прямого действия (код АТХ А05А) группы нуклеозиды и нуклеотиды, кроме ингибиторов обратной транскриптазы (код АТХ А05АВ) (ганцикловир**, валганцикловир**) указаны в тезис-рекомендации по лечению тяжелой и среднетяжелой формы.

Хирургическое лечение

Не применимо

Иное лечение

Объем и характер патогенетической терапии определяются ведупцими синдромами. Развитие признаков внутренней гидроцефалии и стойкой внутричерепной гипертензии может стать показанием к консультации врача-нейрохирурга. Наличие хориоретинита требует наблюдения врача-офтальмолога.

Симптоматическая терапия включает в себя назначение лекарственных средств в зависимости от клинических проявлений течения инфекционного процесса (антигеморрагическая, гемостатическая, противосудорожная, седативная, кардиотоническая, вазопрессорная, волюмэспандерная терапия).

Г рудное вскармливание

  • Новорожденным с любой формой врожденной ЦМВИ не рекомендуется прекращать вскармливание материнским молоком. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Алгоритмы действий врача

Открыть алгоритм действий врача (PDF)
Источник: оригинальный PDF КР МЗ РФ, Приложение БОткрыть в новой вкладке ↗

Медицинская реабилитация

Медицинская реабилитация и санаторно-курортное лечение, медицинские показания и противопоказания к применению методов реабилитации, в том числе основанных на использовании природных лечебных факторов

Медицинская реабилитация проводится в зависимости от органных поражений по направлению профильных специалистов (врач-невролог, врач-сурдолог-отоларинголог, врач-офтальмолог).

Профилактика и ДН

Профилактика и диспансерное наблюдение, медицинские показания и противопоказания к применению методов профилактики

Профилактика

В опубликованных протоколах по ведению беременных из группы риска по заражению ЦМВ или с подтверэюденной цитомегаловирусной инфекцией целью основных мероприятий по профилактике врожденной ЦМВИ является снижение первичного и повторного заражения беременной женщины и предупреждение вертикальной трансмиссии во время беременности. По данным проведенных исследований наиболее эффективным методом профилактики является информирование беременной о соблюдение гигиены для предупреждения заражения. В качестве терапии, направленной на предупреждение вертикальной трансмиссии у беременных с острой или вторичной активной ЦМВИ, зарубежными исследователями изучались использование валацикловира и иммуноглобулина человека антицитомегаловирусного. В настоящее время ряд нерандомизированных исследований продемонстрировал эффективность применения иммуноглобулина человека антицитомегаловирусного. Однако, проведенные рандомизированные исследования не показали эффективность данной терапии. Проведенное двойное слепое плацебо контролируемое РКП продемонстрировало эффективность и безопасность применения валацикловира в первом триместре у беременных с острой ЦМВИ в качестве профилактики заражения плода ЦМВИ или снижения его последствий, если инфицирование уже произошло. В то же время, опубликованный метаанализ, продемонстрировавший эффективность профилактики валацикловиром в отношении снижении риска заболеваемости врожденной ЦМВИ, указал на низкую степень доказательности включенных исследований и отсутствие данных о влиянии препарата на течение инфекции и снижении риска развития симптоматической формы у плода, что требует дополнительного изучения. Методы специфической профшактики врожденной ЦМВИ, основанные на вакцинации женщин высокого риска, в настоящее время находятся в стадии клинических испытаний. Диспансерное наблюдение

  • Новорожденным с любой формой врожденной ЦМВИ рекомендуется диспансерное наблюдение врача-сурдолога-отоларинголога для контроля функции слуха.

  • Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств - 2 ) Комментарии: Диспансерное наблюдение врача-сурдолога-отоларинголога проводится каждые 3-6 месяцев на первом году жизни, каждые б месяцев до трехлетнего возраста и ежегодно до 10-19 лет.

  • Новорожденным с любой формой врожденной ЦМВИ рекомендуется диспансерное наблюдение врача - инфекциониста.

  • Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

  • Комментарии: Диспансерное наблюдение врача-инфекциониста проводится ежегодно до 2 лет.

  • Новорожденным с любой формой врожденной ЦМВИ рекомендуется диспансерное наблюдение врача - офтальмолога.

  • Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарии: Диспансерное наблюдение врача-офтальмолога проводится па 1 месяце жизни, далее еэ/сегодно до 18 лет, либо чаще по рекомендации врачаофтальмолога. Отдаленные последствия врожденной ЦМВИ как клинической, так и субклинической форм, такие как страбизм, нистагм, атрофия зрительного нерва, корковое нарушение зрения, реактивация хориоретинита могут развиваться в течении всего детского возраста. Крупное когортное исследование показало, что атрофия зрительного нерва у детей с врожденной ЦМВИ в среднем была выявлена в возрасте 5,4 лет, корковое нарушение зрения - в 5,1 год, страбизм - в 4,5 года при клинической форме врожденной ЦМВИ и в 10,9 лет при субклинической, нистагм - в 7,9 лет, реактивация хориоретинита на 1-2 году жизни. Различные нарушения зрения при субклинической форме диагностировались до 17,1 года.

  • Новорожденным с любой формой врожденной ЦМВИ рекомендуется диспансерное наблюдение врача - невролога.

  • Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: Диспансерное наблюдение врача-невролога проводится ежегодно до 7 лет, либо чаще по рекомендации врача-невролога.

Организация медицинской помощи

Организация оказания медицинской помощи

Новорожденный с подозрением на клиническую форму врожденной ЦМВИ должен быть переведен из акушерского стационара в профильное отделение (отделение патологии новорожденных и недоношенных детей, отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных детской больницы, перинатального центра и др.). Обследование ребенка может проводиться как на этапе акушерского стационара, так и в профильных отделениях (зависит от возможностей конкретных медицинских организаций). Новорожденных от матерей с первичной ЦМВИ во время беременности и/или антенатальными признаками врожденной ЦМВИ, но без характерных клинико-лабораторных проявлений врожденной ЦМВИ после рождения, по возможности, необходимо направить на второй этап выхаживания для обследования и исключения врожденной ЦМВИ.

Если ребенок по какой-то причине не был госпитализирован из родильного дома на второй этап выхаживания или у новорожденного выявлен отрицательный результат при исследовании слуха у новорожденного с помощью отоакустической эмиссии, то в рекомендациях по выписке указывается необходимость обследования новорожденного и реализации динамического наблюдения в амбулаторных условиях для исключения/подтверждения субклинической формы (в т.ч. и изолированного снижения слуха) врожденной ЦМВИ. В этом случае верификация (исключение) врожденной ЦМВИ осуществляется амбулаторно специалистами детской поликлиники (врач-педиатр, врач- инфекционист). В случае выявления амбулаторно клинической формы врожденной ЦМВИ, а также при невозможности выполнить определение ДНК ЦМВ методом ПЦР или недостаточной информативности динамических серологических исследований новорожденный ребенок должен быть направлен согласно региональной маршрутизации в ту профильную МО, в которой будет обеспечено полноценное обследование и лечение новорожденного с врожденной инфекционной патологией.

Лечение новорожденных детей с клинической формой врожденной ЦМВИ должно начинаться в стационарных условиях (как внутривенной, так и оральной формой противовирусных препаратов прямого действия (код АТХ .Ю5А)). Учитывая длительный курс противовирусной терапии, после выписки из стационара на амбулаторном этапе лечение продолжается оральной формой противовирусных препаратов прямого действия (код АТХ .Ю5А) при условии стабильного состояния ребенка. Контроль эффективности и безопасности лечения проводится как в стационаре, так и на амбулаторном этапе.

Показания к выписке пациента из медицинской организации

    1. Стабильное удовлетворительное состояние ребенка
    1. Стабилизация лабораторных показателей
    1. Отсутствие противопоказаний к выписке

Критерии оценки качества

Критерии оценки качества медицинской помощи

№Критерии качестваОценка
выполнения
(да/нет)
1.Выполнен визуальный терапевтический осмотрДа/нет
2.Выполнено определение ДНК цитомегаловируса(Су1отеа1оУ1газ)Да/нет
методом ПЦР впериферической и пуповинной крови и/или
определение ДНКцитомегаловируса (Су1отеа1оvirus) методом ПЦР
в
слюне
и/или
определение
ДНК		цитомегаловируса
(Су1ошеа1оvirus)в мазках со слизистой оболочки ротоглотки
методом
ПЦР		и/или
определение
ДНК		цитомегаловируса
(Су1отеа1оу1шз)в
моче
методом
ПЦР,
количественное
исследование
3.Выполнено определение антител класса М (IgM) кцитомегаловирусуДа/нет
(Су1отеа1оvirus)в крови при недоступности метода ПЦР
4.Выполнен общий(клинический) анализа крови развернутыйДа/нет
№Критерии качестваОценка
выполнения
(да/нет)
5.Выполнен биохимический анализ крови общетерапевтическийДа/нет
(аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, свободный и
связанный билирубин, креатинин, мочевина)
6.Выполнена нейросонография новорожденному с подозрением наДа/нет
врожденную ЦМВИ или с подтвержденной врожденной ЦМВИ, а
также антенатально выявленным УЗ или МРТ изменениям головного
мозга
7.Выполнено исследование слуха у новорожденного с помощьюДа/нет
отоакустической эмиссии новорожденному с подозрением на
врожденную ЦМВИ или с подтвержденной врожденной ЦМВИ, а
также антенатально выявленным УЗ или МРТ изменениям головного
мозга
8.Выполнен осмотр врача-офтальмологаДа/нет
9.Выполнен осмотр врача-неврологаДа/нет
1 0.Выполнено
назначение
противовирусных
препаратов прямого		Да/нет
действия (код АТХ Л)5А) при среднетяжелой и тяжелой формах
1 1.Выполнено
введение
иммуноглобулина
человека		Да/нет
антицитомегаловирусного
при
лечении
противовирусными
препаратами прямого действия (код АТХ .105А)
1 2.Выполнен общий (клинический) анализа крови развернутый
в		Да/нет
динамике при лечении противовирусными препаратами прямого
действия (код АТХ 305А)
13.Выполнен биохимический анализ крови общетерапевтический вДа/нет
динамике при лечении противовирусными препаратами прямого
действия
(код
АТХ
.105 А)
(аланинаминотрансфераза,
аспартатаминотрансфераза, свободный и связанный билирубин,
креатинин, мочевина, натрий, калий)

  1. Ьиск 8.Е. е! а1. СотраНшепаНгек купапксз оР су1оте2а1оУ1ги5 герксакоп т 1геа1е<3 сопепка1 тРескоп // Д. С1т. Укок Е1зеу1ег В.У. 2016. Уо1. 82. Р. 152-158.

  2. Воррапа 8В, Козз 8А, ЗЫ татига М, Ра1тег АЬ, А ктек А, Мюкаек МО, 8апсЬег Р1, В етз1ет 01, То1ап К/У 1г, Ыоуак 2, СЬо/\кЬигу И, Впк \У1 Р.К. 8аНуа Ро1ушегазеСЬат-Кеаскоп Аззау Рог Су1отеа1оу1ги5 8сгеешп т Ые/уЬотз // N Еп11 Мес1.2011. Уо1. 364, № 22. Р. 2111-2118.

  3. Козз 8.А. е! а1. Ое1ескоп оР Сопепка1 Су1отеда1оvirus 1пРес6оп Ьу Кеа1- Типе Ро1ушегазе С кат Кеаскоп Апа1уз1з оР 8аНуа ог Иппе Зрестепз / / 11пРес1 01з. 2014. Уо1.210, № 9. Р. 1415-1418.

  4. Ое СагуаШо Сагкозо Е.8. е! а1. ТЬе изе оР заИуа аз а ргаскса] апс! Реаз1Ые акетакуе 1о иппе ш 1аге-зса1е зсгеетп Рог сопепка1 су1ошеца1оу1шз тРескоп тсгеазез тс1изюп апк ке!ескоп га(ез // Кеу. 8ос. Вгаз. Мес1. Тгор. 2015. Уо1.48, № 2. Р. 206-207.

  5. Ое Упез 1.1.С. е1 а1. КеаЬкте РСК уегзиз у1га1 сикиге оп иппе аз а о1к з!апкагкт 1Ье (Иапоз13 оРсопепка1 су1отеа1оу1гиз тРескоп //1. СНп. Упх>1. Е1зеу1ег В.У. 2012. Уо1. 53, №2. Р. 167-170.

  6. Еуеп1оу-Рпектап 8. е! а1. 8аНуа К еаЬ Т те Ро1ушегазе С кат Кеаскоп Рог Тагце1ес1 8сгеешп оР Сопепка1 Су1отеа1оУ1шз ГпРескоп / / 1 1пРес1 01з. 2019. Уо1. 220, № 11. Р .1790-1796.

  7. Ниапд У. е! а1. Сотрапзоп оР ке1ескоп з1га1е1ез Рог зсгеепт апс! сопГтшпд сопепка1 су1отеа1оу1гиз тРескоп т пе/уЬотз т а ЫЫу зегоргеуа1еп1 рори1акоп: а то1кег-сЫ1к сокой з!ику // Еапсе! Ке. Неа1. - /ез1. Рас1р1с. Е1зеу1ег Ык, 2021. Уо1. 12. Р. 100182.

  8. Акапз 1.Т. е! а1. Ро1ушегазе скат геаскоп 1о ке1ес1 су1отеа1оvirus кпа т 1ке сегеЬгозрта1 Р1шк оР пеопа!ез \укк сопепка1тРескоп // 3 . 1пРеск 013. 1994. Уо1. 169, №6. Р. 1334-1337.

  9. ОиеИеке С. е! а1. Ое1ескоп оР Су1отеа1оУ1Шз (СМУ) т СегеЬгозрта1 Р1шс1 оР 1пРап1з уукк Сопепка1 СМУ 1пРескоп: 1з к \УоПк О от 1ке ЬитЬаг РипсШге? // Ореп Рош т 1пРеск 018. 2014. Уо1. 1, № зирр11. Р. 292.

  10. С2еск-Ко/уа1зка 3. е! а1. ТЬе Ы ткакопз оР Су1отеа1оУ1шз ОИА Ое1ескоп т

СегеЪгозрта1 Р1ш<3 оРИеЪот 1пРап1з ШкЬ Сопепка1 СМУ 1пРесНоп: А ТегНагу Саге Ыеопа1а1 Сеп1ег Ехрепепсе // РесНаУ. 1пРес1. 013. 1. 2021. Уо1. 40, № 9. Р. 838-845.

  1. ОоусосЬеа-УаЫша \У.А. е! а1. Су1ошеа1оvirus ЭКА Бе1есйоп Ьу Ро1ушегазе СЬат К.еасйоп т СегеЪгозрта1 Р1шс1 оР 1пРап1з \укЬ Сопцепка1 1пРесНоп: Аззошакопз \укЬ СИтса1 Еуа1иаНоп а! В1г1Ь апс! ЬпрПсаНопз Рог Ро11о/у-ир // СНп. ГпРесР 01з. 2017. Уо1. 64, № 10. Р. 1335-1342.

  2. ВПаузку Е. е! а1. РозШуе IgM т Сопепка1 СМУ 1пРес1юп // СНп. РесПай. (PD1а). 2017. Уо1. 56, №4. Р. 371-375.

  3. Кеуе11о М.О. е! а1. 01апозНс апс! ргопозНс уа1ие оРЬитап су1отеа1оvirus 1оас1 апН IgM апНЬоку т Ыоос! оР сопепка11у тГес1ес1 пе/уЬошз / / 1. СНп. Уко1.1999. Уо1.14, № 1.Р. 57-66.

  4. ОЬуата 8. е1 а1. 01апозНс уа1ие оР су1ошеа1оу1гиз IgM апНЬосНез а! ЫкЬ т РСКсопйгшес! сопепка1 су1ошеа1оу1гиз тРесНоп // 1п1. Д. Мо1. 8ск 2019. Уо1. 20, № 13. Р. 1- 6 .

  5. Со110, е! а1. ОиЫеНпез оп СМУ сопетЫ тРесНоп / / 1. РеппаР МеН. 2009. Уо1. 37, № 5. Р. 433145.

  6. Павлова М.В. е! а1. Цитомегаловирусная инфекция у недоношенных новорожденных детей: количественные методы лабораторного анализа // Журнал научных статей . Здоровье и образование в XXI веке . 2007. Уо1. 1, № 9. Р. 70-71.

  7. Суслова М.А. Характеристика состояния специфического иммунитета к цитомегаловирусу в диаде "Мать-новорожденный ребенок" // Медицинский альманах. 2011. Уо1. 5, № 18. Р. 257-259.

  8. УШЫс-Сау1ек Т, Ь)иЫп-81егпак 8, Уо]поую О, 8у1Ьеп М, МПпапс-ОаПпоу1С О. ТЬе го1е оР 10 ауШку т сНапоз1з оР су1отеа1оу1шз тРесНоп т пе/уЪогпз апс! тРап1з. // Со11 АпУорок 2012. Уо1. 36, № 1. Р. 297-300.

  9. Вепо1з1 О. е! а1. Мапаетеп1 оР ргедпапаез \укЬ сопНгшес! су!отеа1оу1шз Ре1а1 тРесНоп // Ре1а1 01ап. ТЬег. 2013. Уо1. 33, № 4. Р. 203-214.

  10. 81топа221 О. е! а1. Реппа1а1 Ои1сотез оР Моп-Рптагу Ма1еша1 Су!ошеёа1оvirus 1пРесНоп: А 15-Уеаг Ехрепепсе // Ре1а1 П1ап. ТЬег. 2018. Уо1. 43, № 2. Р. 138-142.

  11. №го О. Ма1ета1-Ге1:а1 су1отеа1оу1гиз тГескоп: Ргош сказпозгз (о Легару / / 1. М а!ет. ИеопаЫ Мей. 2009. Уо1.22, № 2. Р. 169-174.

  12. Таштига К. У атака Н. Ма1ета1 апс! пеопаЫ зсгеепт теЛо(1з Гог сопепка1 су1отеа1оу1гиз тГескоп // Д ОЬз. Оупаесо1 Кез. 2019. Уо1.45, № 3. Р. 514-521.

  13. Вешиз!0, е! а1. ТЬе ргопозбс уа1ие оГ икгазоипс! аЬпогтаккез апс! Ыо1о1са1 рагате!егз ш Ыоос! оГ ГеШзез 1пГес1ес1 \укк су!отеа1оупиз // ВЮО Ап 1п1. I. ОЬз1е1. Оупаесо1. 2008. Уо1. 115, № 7. Р. 823-829.

  14. Оиегга В. е! а1.Шгазоипс! ргесНскоп оГ зутр1отаПс сопепка1 су1отеа1оу1гиз тГескоп // Аш. I. ОЪз!е1. Супесок 2008. Уо1. 198, № 4. Р. З80.е1-З80.е7.

  15. Ьеуйег М. е! а1. Рптагу та!ета1 су1отеа1оvirus тГесОопз: ассигасу оГ Ге1а1 икгазоипс! Гог ргесИскпд зедие1ае т оГГзрпп // Аш. 3. ОЬз1е1. Супесок Е1зеу1ег Ык, 2016. Уо1.215, №5. Р. 638.е1-638.е8.

  16. 1шаГики Н. е! а1. СНшса1 апс! икгазоипс! ГеаШгез аззос1а1ес1 уу!1Ь сопепка1 су1отеа1оу1гиз тГескоп аз ро!епйа1 ргескс1огз Гог !аге!ес! пе/уЬот зсгеетпд т ЫЬпзк ргепапс1ез // 8с1. Пер. 1Ча1иге РиЬНзЫп Огоир 11К, 2020. Уо1.10, № 1. Р. 1-8.

  17. Ьогепгош Р. е! а1. Ыеопа1а1 зсгеетпд Гог сопепка1 су1ошеа1оvirus тГескоп т рге1егт апс! зтак Гог ез!а1юпа1 ае тГап!з // 3. Ма1егп. Ыеопа!а1 Мес1. 2014. Уо1. 27, № 15. Р. 1589-1593.

  18. Титег К.М. е! а1.ЫсЫепсе апс! трас ! оГ СМУ тГескоп т уегу 1о/у Ыг!Ь \уе1Ь!тГап!з // РесИа!псз. 2014. Уо1. 133, № 3.

  19. Ьиск 8. 8Ьаг1апс1 М. Роз!па!а1 су!отеа1оу1гиз: 1ппосеп! Ъуз!апс1ег ог ЫсЫеп ргоЫеш? // Агск. В1з. СЬПск Ре!а1 №опа!а1 Еск 2009. Уо1. 94, № 1.

  20. Миккорас!Ьуау 8. е! а1. 8ушр1отакс Роз!па!а1 Су!отеда1оу1гиз Тез!т атоп Уегу Ьо/у-В1г1Ь-е1ёЬг 1пГап!з: ккксакопз апс! О и !сотез//А т. I. Реппа!ок2016. Уо1. 33, № 9. Р. 894-902.

  21. Тзие М. е! а1. Ргозрескуе Соког! 81ис1у оГ Сопепка1 Су!отеа1оvirus 1пГес!юп с!ипп Ргепапсу \у!1Ь Ре!а1 Ого/у!Ь Кез1пс!юп: 8его1о1с Апа1уз13 апс! Р1асеп!а1 Ра!Ьо1оу. / / 1. РесНак. Е1зеУ1ег 1пс. 2019. № 206. Р. 42-48.

  22. 1ли Р.Н. е! а1. Сопепка1 су1отеа1оУ1газ тГескоп апс! !Ье пзк оГ Ьеапп 1озз т

  • сЬИккоок: А РК18МА-сотрНап1 гпсГа-апа1у513 // М екюте (ВаШтоге). 2021. Уо1. 100, № 36. Р. е27057.

  1. Воррапа 8В, Разз КР, Впк Ш , 81апо 8 А.С. 8утр1отакс сопепка1 су1отеа1оvirus тГескоп: пеопаЫ тогЫ кку апс! тойаШу. // Реска1г 1пГес1 Эгз I. 1992. Уо1. 11, № 2. Р. 93-99.

  2. О’Агтсо А. е1 а1. Ои1соте оГ Ге1а1 ескоцетс Ьо/уе1: А зуз1ешакс геу1е/у апк те1аапа1уз18 // РгепаГ В 1ап. 2021. Уо1. 41, № 4. Р. 391-399.

  3. Купакорои1ои А. е1 а1. Ап1епа1а1 шат апк сНтса1 оШсоше т сопепка1 СМУ тГескоп: А ПеЫ-мке зуз1етакс геу1е/у апс! те1а-апа1уз1з //1 .1пГес1. Е1зеу1ег Ык, 2020. Уо1. 80, №4. Р. 407-418.

  4. Ех1ег 8. е! а1. Рптагу су1отеа1оу1гиз ( СМУ ) тГескоп т ргедпапсу: 01апозкс уа1ие о!" СМУ РСК т заНуа сотрагек 1о иппе а1 ЫгГк //1. СИп. Уко1. Е1зеу1ег, 2019. Уо1.117, № РеЬгиагу. Р. 33-36.

  5. Магз1со С. е! а1. В1оок Ука1 Ьоак т 8утр1отакс Сопепка1 Су1оте2а1оvirus ГпГескоп ИЗ. 1пГес1.013.2019. Уо1.219, № 9. Р. 1398-1406.

  6. ЗгтЦ кстс М. е1 а1. В1оок ука1 1оак т 1ке к1апозкс \уогкир оГ сопепка1 су1отеа1оу1гиз тГескоп / / 1. СИп. Уко1. Е1зеУ1ег, 2020. Уо1.122, № 8ер1етЬег 2019. Р. 104231.

  7. Ни Н. Реп р . СНшса1 Реа1игез, Тгеа1теп1 Соигзез, апк 01з1пЬикоп о!" Су1отеа1оvirus Оепо1урез ашоп ТкготЬосу1орета Ракеп1з Аек Уоипег 1кап 12 МопШз // Аш I Реппа1о1. 2020.

  8. КопсЫ А. е! а1. Еуа1иакоп оГ сНшсаНу азутр(отакс ЫЬ пзк тГап!з лу11Ь сопепка1 су1ошеа1оу1гиз тГесйоп // 3. РеппаЫ. 8рппег ЕГ8,2019.

  9. ЮтЬегНп Б.XV. е1 а1. ЕГГес! о Г цапсЮоук 1кегару оп Ьеаппд т зутр1отаНс сопепка1 су1отеа1стги5 к1зеазе туоМ п 1ке сеп1га1 пегуоиз зуз1еш: а гапкопигек, соп1го11ек 1па1. // 3. РеШаН. 2003. Уо1. 143, № 1. Р. 16-25.

  10. ЮтЬегНп 0./У. е! а1. Уа1апс1с1оук Гог зутр1отаНс сопепка1 су1отеа1оу1гиз к1зеазе // К Еп1.1. Мек. 2015. Уо1. 372, № Ю. Р. 933-943.

  11. Аз1ат М, Апкегзоп 1Ь, ОиНеи1 О С.Э. СМУ-Гпкисек МеопаЫ ТЬготЬосуШреша: А

Сазе Керой апс! Кеу1е/у оР 1Ье ЬкегаШге // Аш I РеппаЫ. 2007. Уок 24, № 7. Р. 429434.

  1. Шоз-Ьагпёз М. е1 а1. Кепа1 шуоруетеп! т сопдепка1 су1отеа1оvirus тРескоп: А зузетакс геу1е/у // Мхсгоогдашзтз. 2021. Уо1. 9, № 6. Р. 1-22.

  2. ВезуЛск К. БпзсоИ С. Ке11. Мопкоппц Рог Роз1па1а1 Неапп Ьозз кГзт И зк Рас1огз: А 8уз1етакс ЬкегаШге Кеу1е/у // Еаг Неаг. 2012. Уо1. 33, № 6. Р. 745-756.

  3. Ро/у1ег К.В. е! а1. Ые/уЬот Ьеапп зсгеетпц: \уШ сЫЫгеп ууЬЬ Ьеапп 1озз саизеё Ьу сопепка1 су1отеа1оу1гиз тРескоп Ье гтззесГ? // 3 РесИак. 1999. Уо1. 135, № 1. Р. 6064.

  4. Саргей1 МО, Ьапап М, Т аш 0, Апсога О, 8сшШ К, Магасо С, ЬаггагоНо Т, ОаЬпеШ Ь, Оиегга В, СогуадНа Ь Р.О. Но1е оР сегеЬга1 икгазоипё апс! тадпекс гезопапсе 1т атт пе/уЬошз лукЬ сопепка1 су1ошеа1оvirus тРескоп // Вгат Эеу. ТЬе 1арапезе 8ос1е1у оР СЫЫ Иеипкоеу, 2014. Уо1. 36, № 3. Р. 203-211.

  5. Упез Ь.8. Эе е а1. ТЬе 8рескит оРСгата1 Шказоипё апс! Мапекс Кезопапсе 1тат АЪпогтаНкез т Сопепка1 Су1отеба1оукиз 1пРескоп // №игореска1псз. 2004. Уо1. 35, №2. Р. 113-119.

  6. Мапага К, Ва1ао Ь, ВагассЫш С, Опо Р, Б ’ЕНа К. Киа ЕМ. В гат тапекс гезопапсе Гтскпдз т зутр1отакс сопепка1 су1отеа1оукиз тРескоп // РесИаРг Наскок 2011. Уок 41, №8. Р. 962-970.

  7. ЕзсоЬаг Саз1е11апоз М. е! ак А ззоткоп Ьейуееп пеиго1тат РтсИпз апё пеиго1ока1 зеие1ае т ракеп1з \укЬ сопепка1 су1отеца1оукиз тРескоп//Неигок (ЕпНзЬ Её. 2019. №8. Р. 80213-4853.

  8. 2Ьао Б. е! ак ЕРРес1з оР су1отеа 1оvirus тРескоп оп РЬе скРРегепка1 скапо515 Ъейуееп ЬШагу а!гез1а апё ткаЬеракс сЬо1ез1аз1з т а СЫпезе 1аге соЬой зШку // Апп. НераШк Рипёас1&оаси1е;п С1&1асШе;шса М&еаси1е;сИса 8 иг, А.С. 2021. Уок 23. Р. 100286.

  9. Ое ОНуека Ы.Ь.О. е1 ак 1пРескоп Ьу су1отеа1оvirus т ракеп!з \укЬ пеопа1а1 сЬо1ез1аз13 // Ащ. Оазкоеп1его1. 2002. Уок 39, № 2. Р. 132-136.

  10. Ьее-УозЫтоШ М. е! ак Сопепка1 су1отеа1оvirus рпеитопШз апк 1геа1теп1 гезропзе еуа1иакоп изт у1га11оаё кипп апс1с1оук 1Ьегару: А сазе герой // 1рп. 1 . 1пРеск 01з.

  11. КеЦегег Р. е1 а1. Су1ошеа1оу1Ш5 аз$ос1а1е(1 пеопа!а1 рпеишота ап<1 Изоп-МНску зупбготе: А саиза1 ге1а1юпзЫр? // Еиг. Кезрн. 1 .1999. Уо1. 13, № 2. Р. 460-462.

  12. Вга<ЗзЬа/у 1.Н. Мооге Р.Р.С. Реппа1а1 су1отеа1оу1гиз тРесбоп аззос1а1ес1 \укЬ 1ип суз1з //1. РаесИаШ СЫЫ НеаНЬ. 2003. Уо1. 39, № 7. Р. 563-566.

  13. СяапоНо Ь. е! а1. Уеп1пси1аг зер1а1 беРес! апб аогбс Ьурор1аз1а т сопет1а1 су1отеа 1оvirus тРесбоп: оссазюпа1 Гтсбпд ог ипс1егс1е1ес1ес1 согге1абоп? / / 1. Ма1е т . Иеопа1а1 Мед. Тау1ог & Ргапаз, 2021. Уо1. 0, № 0. Р. 1-3.

  14. Пеуез С, Регена 5, \Уагбеп М1 8.1. Су1отеа1оу1гиз еп1епбз т а ргетаШге тРапб // РесИаб 8 иг. 1997. Уо1. 32, № 11. Р. 1545-1547.

  15. РоПа А. е! а1. ИеопаЫ цаз1го1п1ез6па1 туо1уетеп1 апс! сопетЫ су1отеа1оу1гиз // РесИаб\ Месбса е СЫг. 2016. Уо1. 38, № 3. Р. 75-79.

  16. Епсе А. К.ез1з1апсе оРНитап Су1отеа1оу1гиз 1о Апбуна1 Эгицз // СНп М1сгоЫо1 Кеу. 1999. Уо1. 12, № 2. Р. 286-297.

  17. СЬо1 К.У. е! а1. Етегдепсе оР апбуна1 гез1з1апсе бипп ога1 уа1апс1с1оу1Г 1геа1теп1 оР ап тРап! \у11Ь сопепка1 су1отеа1оу1гиз (СМУ) тРесбоп //1. СНп. У1го1. Е1зеу1ег В.У. 2013. Уо1. 57, № 4. Р. 356-360.

  18. Куюмчъян С.Х. Васильев В.В. Иванова М.В. Сидоренко С.В. Мурина Е.А. Кветная А.С. Васильева Ю.П. Ушакова Г.М. Жанарстанова Г.А. Реактивация латентной цитомегаловирусной инфекции как причина врожденного заболевания (клинический случай) // Российский семейный врач. 2013. Уо1. 17, № 1. Р. 36-39.

  19. Уепд У.Н. е! а1. СПшса1 ехрепепсе \У1Й1 апас 1оУ1Г апс! апб-су1отеа 1оvirus 1тти п о 1оЬиНп 1геа1теп 1 Рог а зеуеге сазе оР сопепйа1 су1отеёа 1оvirus тРесбоп // СЬап Оип Меб. 1. 2003. Уо1. 26, № 2. Р. 128-132.

  20. Беляева И. А. Бомбардирова Е. П. Потехина Т. В. Гурская А. С. Цитомегаловирусная инфекция у детей первых месяцев жизни: варианты течения, современные подходы к терапии (клинические случаи) // Педиатрическая фармакология. 2018. Уо1. 15, № 2. Р. 168-174.

  21. Мангушева Я. Р. Хаертынова И. М. М.Л.И. Цитомегаловирусная инфекция у детей //

  22. Божбанбаева Н. С. Адилбекова И. М. Алтынбаева Г. Б.[и др.]. Состояние соматического здоровья детей первого года жизни с цитомегаловирусной инфекцией // Медицинский журнал Западного Казахстана. 2015. Уо1. 2, № 46. Р. 29-32.

  23. Вайнштейн Н.П. еЗ а1. Клинический случай цитомегаловирусной инфекции у недоношенного ребенка // Неонатология: новости, мнения, обучение. 2017. Уо1. 2, № 16. Р. 99-106.

  24. Баранова И.П. Структура поражений нервной системы у детей с врожденной цитомега- ловирусной инфекцией и их динамика на фоне противовирусной терапии // Ш йу 8с1. 1пЗ. 8с1 Репой. Зоита1. 2017. № 2. Р. 111-113.

  25. Рогозина Н. В. Васильев В. В. Гринева А. А. [и др.]. Анте и постнатальная диагностика и комплексное лечение врожденной цитомегаловирусной инфекции // Российский Вестник Перинатологии И Педиатрии. 2019. Уо1. 64, № 4. Р. 320.

  26. Балыкова Л. А. Верещагина В. С. Ледяйкина Л. В. [и др.]. Клинический случай: врожденная цитомегаловирусная инфекция // Российский педиатрический журнал. 2020. Уо1. 1, № 3. Р. 37-41.

  27. Секпкпчс Э, Оо1ешас М, Рие1 ЕР, Тотас Л С 1ст-8ат Ь, 81ауиЩса I, ВгайГогй К. М1зсЬ 8 , \У1пк1ег ТН, МасЬ М, ВпЗЗ XVI 3.8. Разз1уе 1т тиш 2 аЗюп Кейисез Миппе СуЗотеа1оу1гиз-1пйисей В гат РаЗЬо1оу т И еЬ от М1се ■ // 3 Упо1. 2008. Уо1. 82, №24. Р. 12172-12180.

  28. Ое1 Коза1 Т. еЗ а1. ТгеаЗтепЗ оГзутрЗотаЗю сопешЗа1 суЗотеа1оу1гиз тЗесЗюп Ьеуопй Зйе пеопаЗа1 репой // 3. СНп. Упо1. Е1зеу1ег В.У. 2012. Уо1. 55, № 1. Р. 72-74.

  29. Тит 21а т Со1оппа А. еЗ а1. Ьопд-Тегт СНтса1, Аийю1о1са1, У1зиа1, №игосот31уе апй ВеЬаУЮга1 ОиЗсоте т СЫ1йгеп \УИЬ 8 утрЗотаЗю апй АзутрЗотаЗш СопетЗа1 Су1отеа 1оvirus 1пГесЗюп ТгеаЗей /ЙЗЬ Уа1апс1с1оун // РгопЗ. Мей. 2020. Уо1. 7, № Зи1у.

  30. О йуата 8 . еЗ а1. ЕШсасу о Г уа1апс1с1оу1г ЗгеаЗтепЗ йерепйз оп Зйе зеуепЗу оГ Ьеапп йузГипсЗюп ш зутрЗотаЗю тЗапЗз \у1зЬ сопешЗа1 суЗотеа1оу1гиз тЗесЗюп // 1пЗ. 3. Мо1. 8с1. 2019. Уо1.20, № 6 . Р. 2-10.

  31. Агшг I. АЫаз I. Рагс1о I. Тгеа1теп1 оГ 1а1е-опзе1 Ьеаппц 1озз т тГаШз \укк сопепка1 су1отеа1оу1гиз тГесйоп // СНп. РесНай\ (PD1а). 2014. Уо1. 53, № 5. Р. 444-448.

  32. ТоггесШаз V. е1 а1. 8 ЬоиЫ Уои Ро11о/у 1Ье ВеПег-Неапп Еаг Гог Сопепка1 Су1ошеа1оvirus ЫГесйоп апс! 1зо1а1ес18епзоппеига1 Неаппд Ьозз? // 01о1агупцо1. - Неас! Ыеск 8 иг. (Шкес! 8 Мез). 2020. Уо1. 162, № 1. Р. 114-120.

  33. ЫаЫе Р. е1 а1.1зо1а1е<3 аисШогу пеигоракгу а! Ыг1к ш сопепка1 су1отеа1оу1гиз шГескоп // ка1.1. РесИаЧ. каНап 1оиша1 оГРесИактсз, 2020. Уо1.46, № 1. Р. 3-9.

  34. Ьагшеп Т.М. е! а1. Неапп 1озз ш сЫЫгеп \уПЬ азутр 1отакс сопепка1 суЗотеа1оукиз тГескоп // РесИактсз. 2017. Уо1. 139, № 3.

  35. Раз1ешак V. е! а1. Уа1апс1с1оук 1з Вепер1С1а1 !п СЫЫгеп \укк Сопепка1 Су1ошеа1оу1гиз апс! 1зо1а1ес1 Неапп Ьозз // 3. РесИа1г. Е1зеу1ег 1пс. 2018. Уо1. 199. Р. 166-170.

  36. Вайнштейн Н.П. е! а1. Роль цитомегаловирусной инфекции в поражении желудочнокишечного тракта у новорожденных и детей раннего возраста // Неонатология: новости, мнения, обучение. 2018. Уо1. 6 , № 4. Р. 70-85.

  37. Петрова Г. В. Шахгильдян В. И. Чистозвонова Е.А. Опыт применения противовирусной терапии врожденной генерализованной цитомегаловирусной инфекции // Детские инфекции. 2017. Уо1. 15, № 2. Р. 61-68.

  38. Зесйоп оп Вгеаз1Геесйп. Вгеаз1ГеесНп апс! 1Ье Изе оГНитап Мкк // РесНа1псз. 2012. Уо1. 129, № 3. Р. е827 ЬР-е841.

  39. НиЬез ВЬ О.-В.С. 8ос1е1у Гог Ма1ета1-Ре1а1 МесНсте (8 МРМ). В1апоз15 апс! ап1епа!а1 тапаетеп 1 оГ сопепка1 су1отеа 1оvirus тГесйоп // АтI ОЬз. Супесок 2016. Уо1. 214, № 6 . Р. В5-В11.

  40. ВагЬег V, Са1уей А, Уапс1геуа1а Т, 81аг С, КЬаЫ А, ОпГГЬЬз Р, Неа1Ь РТ ЕС. РгеуепПоп оГ Асизоп оГ Су1отеа1оу1гиз ГпГесйоп ш Ргепапсу ТЬгоидЬ Ну1епе-Ьазес1 ВеЬауюга11Шегуепйопз: А 8 уз1етайс Кеу1е/у апс! Оар Апа1уз1з. // РесЪаН 1пГес101з I. 2020. Уо1. 39, № 10. Р. 949-954.

  41. Нагуеу I. Оепшз С. Ну1епе т 1егуепйопз Гог ргеуеШюп оГ су1отеа1оу1гиз тГесйоп атопд сЫШЬеапп \уошеп: зуз(:етайс геу1е/у // 3 Ас1у Ыигз. 2008. Уо1. 63, № 5. Р. 440450.

  42. ВШейе с!е УШетеиг А, Тайеут Р 8 .Ь. Нуепе рготойоп пиЫ Ье Ьейег 1Ьап зего1оюа1 зсгееш'пд 1о с!еа1 \уйЬ Су1ошеа1оу1гиз тГесйоп йипп ргепапсу: а теЙюс1о1оюа1 аррга1за1 апс1 ёеазюп апа1уз1з // ВМС 1пГес1 Б1з. ВМС 1пГесйоиз 01зеазез, 2020. Уо1. 20, № 1. Р. 418.

  43. ВМгциег-Оатего О, СаИпйо 12цшегс1о А, Ое1 Коза1 Т, Ваиего-АЛао Р, кцшегёо Мёпёег N 5 8 опапо-Катоз М, Ко]о Сопе]о Р, Оопгакг-Тошё М1, Сагс1'а-ВигиШо А, Рёгег Рёгег РТ, ЗапсЬег V, Кашоз-Ашаёог 1Т Э. 1а С.М. РгеуепПоп апс! йеайпеШ оГГе1а1 су1отеа1оу1гиз шГесйоп \уйЬ суЮшеа1оу1гиз Ьурепшшипе 1оЬиИп: а тиШсеШег з1и<1у ш МасЬЫ. // 3 Ма1егп Ре1а1 N 6008131 Мес1. 2017. Уо1. 32, № 4. Р. 617-625.

  44. СЫа1е ЫЭ, №иЪегег Р, УосЬет М, ЫЬз А, Кагск 11 Е.М. N 0 еуМепсе оГ оЬз1е1пса1 айуегзе еуеШз аЙег Ьурепшшипе 1оЬиНп аррИсайоп Гог рптагу су1ошеёа1оvirus шГесйоп ш ргепапсу: ехрепепсе Ггош а зш е сеШге // АгсЬ. ОупесоЬ ОЬз1еГ 8 рппег ВегИп НеШеШегё, 2018. Уо1.297, № 6 . Р. 1389-1395.

  45. Оегшег М, НегЬепег Р 8 .Е Рипсйопа1 Ргорегйез оГ Нишап Су1ошеа1оу1гиз НурепшшипоЕ1оЬиНп апк 81апс1агс1 1тшипо1оЬиИп Ргерагайопз // Апп Тгапзр1ап1. 2016. Уо1. 6 , № 21. Р. 558-564.

  46. Каап КО, Епйегз М, 8 сЬашрега М 8 , Ваеише1 Е, Нооршапп М, Ое1ре1 А, Вегд С, Сое1г К, Бе СаИе Ь, \Уа11/У1епег Э, Вгискег 8 , Ас11ег 8 Р, ЗаЬп О Н.К. РгеуепПоп оГ ша1егпа1 - Ге1а1йапзгшззюп оГ су1ошеа1оvirus аЙег рптагу ша1еша1шГесйоп ш 1Ье Пгз! 1пшез1ег Ьу Ы/уеек1у ЬурепгшпшюоЪиПп актш зйайоп // 1Лйазоип(1 ОЬз. Супесок 2019. Уок 53, № 3. Р. 383-389.

  47. ]/Пго О. Нурепшшипе 1оЬиПп ш ргедпапсу Гог 1Ье ргеуепйоп оГ сопепка1 су1отеа1оvirus сНзеазе // ЕхреП Кеу. АпИ. 1пГес1. ТЬег. Тау1ог & Ргапспз,2017. Уо1.15, № 11. Р. 977-986.

  48. Кеуе11о МО, Ьаггагойо Т, Оиегга В, ЗршШо А, Регга221 Е, Киз1егшапп А, ОиазсЫпо 8, Уегаш Р, Тоёгоз Т, Ргизса Т, Агозза А, Рипопе М, К.опош V, Ш22 0 14, ОаЪпеШ Ь, К1егзу С О.О. А Вапёопигес! Тпа1 оГ Нурепшшипе 01оЬиНп 1о РгеуеШ СопепНа1 СуЮ тевакмгиз // N Еп1 Д Меё. 2014. Уо1. 370, № 14. Р. 1316-1326.

  49. НидЬез В.Ь. е! а1. А Тпа1 оГ Нурепшшипе 01оЬиНп 1о Ргеуеп! Сопеш1а1 Су1отеа1оvirus 1пГес1юп //Ы. Еп1. 3. Ме<3. 2021. Уо1. 385, № 5. Р. 436-444.

  50. 8 ЬаЬаг-№ззап К. е1 а1. Уа1ас1с1оу1г 1о ргеуеп! уегЕса11гап5гтз 5юп оГ су1отеа1оу1шз айег та1ета1 рптагу тГесЕоп с!ипп ргедпапсу: а гапёогтзес!, с!оиЫе-Ытс1, р1асеЬосоп1го11ес!1па1 // ЬапсеГ Е1зеу1ег Ыс1,2020. Уо1. 396, № 10253. Р. 779-785.

  51. Н’АпЮшо Р, Маппсеи О, Ргазас! 8 , КЪаШ А.В’АШошо Р, Маппсеи О, Ргазас! 8 К.А. ЕГГесЕуепезз апс! заГе1у оГ ргепаЫ уа1асус1оу1г Гог сопеш1а1 су1о т е 2 а1оvirus тГесЕоп: зузетабс геу1е/у апс! те1а-апа1уз13. // 1Л1газоипё ОЬз. ОупесоЬ 2022. Уо1. 9.

  52. Лп Н.Э. е! а1. Ьоп-1егт У1зиа1 апс! Оси1аг 8еие1ае т РаЕеШз \У1Й1 Сопепка1 Су1отеа1оу1гиз ГпГесйоп // РесИа1г. 1пГес1. 013.1. 2017. Уо1. 36, № 9. Р. 877-882.

О рекомендации

Дополнительная информация (в том числе факторы, влияющие на исход заболевания или состояния)

Дополнительная информация отсутствует.

Приложение А1. Состав рабочей группы по разработке и пересмотру клинических рекомендаций

  1. Балашова Екатерина Николаевна - кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник ОРИТ имени проф. А.Г. Антонова Института неонатологии и педиатрии, доцент кафедры неонатологии, ФГБУ «НМИЦ АГП имени В.И. Кулакова» Минздрава России, член Совета Российского общества неонатологов

  2. Вайнштейн Наталья Петровна - кандидат медицинских наук, заведующая инфекционным отделением № 1 для новорожденных ДГКБ № 9 им. Г.Н. Сперанского, доцент кафедры госпитальной педиатрии РГМУ им. Н.И. Пирогова

  3. Васильев Валерий Викторович - доктор медицинских наук, профессор кафедры инфекционных болезней ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И.Мечникова Минздрава России, руководитель отдела врожденной инфекционной патологии, ведущий научный сотрудник ФГБУ ДНКЦИБ ФМБА России, профессор

4. Володин Николай Николаевич - доктор медицинских наук, академик РАН, профессор, Президент РАСПМ, Руководитель отдела педиатрии ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» М3 РФ

  1. Дегтярев Дмитрий Николаевич - доктор медицинских наук, профессор заместитель директора по научной работе ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, заведующий кафедрой неонатологии Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» М3 РФ (Сеченовский Университет), член Совета Российского общества неонатологов
  • 6 . Дегтярева М арина Васильевна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой неонатологии ФДПО ФГБОУ ВО «Российский Национальный Исследовательский Медицинский Университет имени Н. И. Пирогова» Минздрава России, член Совета Российского общества неонатологов
  1. Зубков Виктор Васильевич - доктор медицинских наук, директор Института неонатологии и педиатрии, заведующий кафедрой неонатологии ФГБУ «НМИЦ АГП имени В.И. Кулакова» Минздрава России, профессор кафедры неонатологии Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» М3 РФ (Сеченовский Университет), член Совета Российского общества неонатологов
  • 8 . Иванова Анна Александровна - врач - клинический фармаколог СПб ГБЗУ «Детская городская больница №17 Святителя Николая Чудотворца»

  1. Игнатко Ирина Владимировна - доктор медицинских наук, членкорреспондент РАН, профессор кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

  2. Ионов Олег Вадимович - доктор медицинских наук, заведующий ОРИТ имени проф. А.Г. Антонова Института неонатологии и педиатрии ФГБУ «НМИЦ АГП имени В.И. Кулакова» Минздрава России, профессор кафедры неонатологии Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» М3 РФ (Сеченовский Университет), Председатель Российского общества неонатологов

11. Карпова Анна Львовна - кандидат медицинских наук, заместитель главного врача по неонатологии ГБУЗ "Городская клиническая больница № 67 им. Л.А. Ворохобова ДЗМ", главный внештатный неонатолог М3 Калужской области, член Совета Российского общества неонатологов.

  1. Лобзин Юрий Владимирович - доктор медицинских наук, профессор, директор ФГБУ НИИ детских инфекций ФМБА России, академик РАН

13. Малютина Людмила Вячеславовна - кандидат медицинских наук, главный внештатный специалист неонатолог Минздрава Московской области, заместитель главного врача по педиатрической части Щелковского перинатального центра, доцент кафедры неонатологии Московского областного научно-исследовательского клинического института им. М. Ф. Владимирского, член Совета Российского общества неонатологов

  1. Овсянников Дмитрий Юрьевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой педиатрии РУДН 15. Панкратьева Людмила Леонидовна - кандидат медицинских наук, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» М3 РФ, заведующая отделением

  2. Савенкова Марина Сергеевна - доктор медицинских наук, профессор кафедры клинической и функциональной диагностики ФГБОУ ВО РНИМУ им Н.И. Пирогова

  3. Сенькевич Ольга Александровна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой педиатрии, неонатологии и перинатологии с курсом неотложной медицины Института непрерывного профессионального образования и аккредитации ФГБОУ ВО Дальневосточный государственный медицинский университет М3 РФ, член Совета Российского общества неонатологов

  4. Ш абалов Николай Павлович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой детских болезней Военно-медицинской Академии им. С.М. Кирова

  5. Ш ахгильдян Василий Иосифович - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора, врач-инфекционист Госпиталя МИ-0К.011Р (Перинатального центра) и Клинического госпиталя «Лапино» Группы компаний «Мать и дитя»

Конфликт интересов отсутствует

Приложение А2. Методология разработки клинических рекомендаций

Методы, использованные для сбора/селекции доказательств: поиск в электронных базах данных.

Описание методов, использованных для сбора/селекции доказательств: доказательной базой для рекомендаций являлись публикации, вошедшие в Кохрановскую библиотеку, базы данных РиЬМес!, ЕМВАЗЕ и МЕОЫЫЕ, Зсориз, \УеЬ оГ 8с1епсе, е-НЬгагу, сИшсаЬпаЬцоу, электронные библиотеки, клинические рекомендации, размещенные на ресурсах ТЬе Ыайопа1 1пзй1и1е Гог НеаЬЬ апс! Саге ЕхсеИепсе, ТЬе Еигореап Аззошабоп оГ Реппа1а1 МесЬсте, ТЬе Еигореап 8 ос1е1у Гог РесЬа1пс КезеагсЬ, ТЬе Еигореап Роипбайоп Гог 1Ье Саге оГ №/уЪогп 1пГап1з, ТЬе Еигореап 8ос1е1у Гог Ыеопа1о1оу. Глубина поиска составляла 34 года.

Методы, использованные для оценки качества и силы доказательств:

  • консенсус экспертов;

  • оценка значимости в соответствии с рейтинговой схемой.

Шкалы оценки уровней достоверности доказательств (УДД) (Таблица 1,2) для методов диагностики, профилактики, лечения и реабилитации (диагностических, профилактических, лечебных, реабилитационных вмешательств) с расшифровкой и шкала оценки уровней убедительности рекомендаций (УУР) (Таблица 3) для методов профилактики, диагностики, лечения и реабилитации (профилактических, диагностических, лечебных, реабилитационных вмешательств).

Методы, использованные для анализа доказательств:

  • обзоры опубликованных метаанализов;

  • систематические обзоры с таблицами доказательств.

Описание методов, использованных для анализа доказательств.

При отборе публикаций, как потенциальных источников доказательств, использованная в каждом исследовании методология изучалась для того, чтобы убедиться в её валидности. Методологическое изучение базировалось на вопросах, которые сфокусированы на тех особенностях дизайна исследований, которые оказывают существенное влияние на валидность результатов и выводов.

Для минимизации потенциальных ошибок субъективного характера каждое исследование оценивалось независимо, по меньшей мере, двумя членами рабочей группы. Какие-либо различия в оценках обсуждались всей группой в полном составе. При невозможности достижения консенсуса привлекался независимый эксперт.

Экономический анализ:

Анализ стоимости не проводился, и публикации по фармакоэкономике не анализировались

Метод валидизации рекомендаций:

  • внешняя экспертная оценка;

  • внутренняя экспертная оценка.

Описание метода валидизации рекомендаций:

Настоящие рекомендации в предварительной версии были рецензированы независимыми экспертами, которых попросили прокомментировать, прежде всего, то, насколько интерпретация доказательств, лежащих в основе рекомендаций, доступна для понимания.

Получены комментарии со стороны врачей первичного звена и участковых педиатров в отношении доходчивости изложения рекомендаций и их оценки важности рекомендаций, как рабочего инструмента повседневной практики.

Предварительная версия была также направлена рецензенту, не имеющему медицинского образования, для получения комментариев, с точки зрения перспектив пациентов.

Комментарии, полученные от экспертов, тщательно систематизировались, и обсуждались председателем и членами рабочей группы. Каждый пункт обсуждался, и вносимые в результате этого изменения в рекомендации регистрировались. Если же изменения не вносились, то регистрировались причины отказа от внесения изменений.

Консультация и экспертная оценка:

Последние изменения в настоящих рекомендациях представлены для дискуссии в предварительной версии. Обновленная версия для широкого обсуждения была размещена на сайте Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины (РАСПМ) \у/у\у.га5рт.ги. Российского общества неонатологов (РОН) \у/у\у.пеопа<:о1оеу.рго для того, чтобы все заинтересованные лица имели возможность принять участие в обсуждении и совершенствовании рекомендаций.

Проект рекомендаций рецензирован независимыми экспертами, которых попросили прокомментировать, прежде всего, доходчивость и точность интерпретации доказательной базы, лежащей в основе рекомендаций.

Для окончательной редакции и контроля качества рекомендации были повторно проанализированы членами рабочей группы, которые пришли к заключению, что все замечания и комментарии экспертов приняты во внимание, риск систематических ошибок при разработке рекомендаций сведен к минимуму.

Целевая аудитория данных клинических рекомендаций:

  1. врачи-неонатологи
  • 2 . врачи-анестезиологи-реаниматологи
  1. врачи-педиатры врачи-инфекционисты врачи-акушеры-гинекологи
  • 6 . Врачи-неврологи

Таблица 1.Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДЦ) для методов диагностики (диагностических вмешательств)

УДЦРасшифровка
1Систематические обзоры исследований с контролем референсным методом или
систематический обзор рандомизированных клинических исследований с
применением мета-анализа
2Отдельные исследования с контролем референсным методом или отдельные
рандомизированные клинические исследования и систематические обзоры
исследований
любого
дизайна,
за
исключением
рандомизированных
клинических исследований, с применением мета-анализа
3Исследования без последовательного контроля референсным методом или
исследования с референсным методом, не являющимся независимым от
исследуемого метода или нерандомизированные сравнительные исследования, в
том числе когортные исследования
4Несравнительные исследования, описание клинического случая
5Имеется лишь обоснование механизма действия или мнение экспертов
Таблица 2.Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДЦ) для методов
рофилактики, лечения и реабилитации (профилактических, лечебных, реабилитационных
мешательств)
УДЦРасшифровка
1Систематический обзор РКИ с применением мета-анализа
2Отдельные РКИ и систематические обзоры исследований любого дизайна, за
исключением РКИ, с применением мета-анализа
3Нерандомизированные
сравнительные
исследования,
в
т.ч.
когортные
исследования
4Несравнительные исследования, описание клинического случая или серии случаев,
исследования «случай-контроль»
5Имеется лишь обоснование механизма действия вмешательства (доклинические
исследования) или мнение экспертов

профилактики, лечения и реабилитации (профилактических, лечебных, реабилитационных вмешательств)

Таблица 3. Шкала оценки уровней убедительности рекомендаций (УУР) для методов профилактики, диагностики, лечения и реабилитации (профилактических, диагностических, лечебных, реабилитационных вмешательств)

УУРРасшифровка
АСильная рекомендация (все рассматриваемые критерии эффективности
(исходы) являются важными, все исследования имеют высокое или
удовлетворительное
методологическое
качество,
их
выводы
по
интересующим исходам являются согласованными)
ВУсловная рекомендация (не все рассматриваемые критерии эффективности
(исходы) являются важными, не все исследования имеют высокое или
удовлетворительное методологическое качество и/или их выводы по
интересующим исходам не являются согласованными)
ССлабая рекомендация (отсутствие доказательств надлежащего качества (все
рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются неважными,
все исследования имеют низкое методологическое качество и их выводы по
интересующим исходам не являются согласованными)

Порядок обновления клинических рекомендаций

Механизм обновления клинических рекомендаций предусматривает их систематическую актуализацию - не реже чем один раз в три года или при появлении новой информации о тактике ведения пациентов с данным заболеванием, но не чаще 1 раза в 6 месяцев. Решение об обновлении принимает М3 РФ на основе предложений, представленных медицинскими некоммерческими профессиональными организациями. Сформированные предложения должны учитывать результаты комплексной оценки лекарственных препаратов, медицинских изделий, а также результаты клинической апробации.

Приложение АЗ. Справочные материалы, включая соответствие показаний к применению и противопоказаний, способов применения и доз лекарственных препаратов, инструкции по применению

Приложение В. Информация для пациента

Цитомегаловирусная инфекция при беременности, последствия которой могут быть необратимыми, — это серьезное заболевание, вызванное цитомегаловирусом (ЦМВ). Как показывают медицинские данные, 65-70% людей имеют у себя в организме данный вирус. Женщины же чаще подвержены этому заболеванию. По этой причине цитомегаловирусная инфекция при беременности — довольно частое явление.

Передается вирус путем тесного контакта с больным человеком, при интимной близости или же путем пренебрежения личной гигиены (использования одного полотенца, зубной щетки, посуды и т.д.). Большой опасностью для заражения является инфицированный ребенок. Дети, инфицированные ЦМВ, могут выделять вирус в течении 5 лет. Поэтому, если в семье заболел хоть один человек, вероятно инфицирование у всех членов семьи.

Размножается вирус во всех тканях организма и может быть обнаружен во всех биологических жидкостях больного: в слюне, моче, сперме, грудном молоке, крови и т.д. Поэтому риск заразиться очень велик при сексуальном контакте, при переливании крови, пересадке органов и тканей, при родах или же при грудном вскармливании.

Возбудителем является цитомегаловирус, который относится к группе герпетических вирусов. Помимо этого, в группу входит вирус простого герпеса, опоясывающий лишай или вирус ветрянки, вирус Эпштейна-Барр. Данный вирус может проникать в ткани нервной системы, поэтому при заражении вероятна опасность поражения нервных клеток.

Симптоматика цитомегаловирусной инфекции может никак не проявляться, но у 10 % людей наблюдаются следующие симптомы: тошнота, повышение температуры, головная боль, утомляемость, боли в мыщцах, покашливание, боль в горле, увеличение лимфоузлов, кожные высыпания.

Во время беременности снижается иммунитет, и женщина может быть подвержена инфицированию или обострению уже имеющейся цитомегаловирусной инфекции. Заболевание может протекать как бессимптомно, так и с проявлениями, подобными ОРВ инфекции: небольшими катаральными явлениями, повышением температуры, увеличением лимфоузлов, сухим кашлем. Наибольшей опасностью цитомегаловирусной инфекции во время беременности является заражение плода или новорожденного ребенка.

Внутриутробно при первичном инфицировании заражаются около 45-50% детей. Ребенок может родиться как без каких-либо проявлений болезни, так и с минимальными проявлениями (например, изменения в клиническом анализе крови) или выраженными симптомами врожденной ЦМВ-инфекции, такими как увеличенная печень и селезенка, желтуха, геморрагическая сыпь на коже, кровотечения различной локализации, судороги, дыхательная недостаточность. В анализах крови могут отмечаться изменения, характерные для печеночной, почечной недостаточности, может отмечаться сниженный уровень тромбоцитов и лейкоцитов. Цитомегаловирус может поражать различные органы (легкие, печень, почки, кишечник, глаза, головной мозг), вызывая соответственно пневмонию, гепатит, нефрит, энтерит, хориоретинит, менингоэнцефалит. Одним из тяжелых последствий врожденной цитомегаловирусной инфекции является нейросенсорная тугоухость, вследствие воздействия вируса на центральную нервную систему, которая требует длительного лечения и наблюдения у врача-сурдолога- отоларинголога.

Для снижения риска заражения во время беременности, следует соблюдать меры личной гигиены. Избегать каких-либо контактов с биологическими секретами (мочой, слюной и т.д.), так как вирус в биологической жидкости может быть активен вне организма человека на протяжении нескольких часов. Если первичное инфицирование произошло в I триместре беременности, то риск заражения плода очень велик, в это время может случиться выкидыш или же у ребенка могут развиться различные заболевания. В этом случае проводится перинатальный консилиум, который может посоветовать прерывание беременности. Во II триместре, если произошло заражение матери, необходимо пройти дополнительные обследования, сделать УЗИ плода и проверить амниотическую жидкость. Если ребенок инфицирован, то вероятности, что он родится здоровым, нет никакой. Первичное инфицирование в III триместре не вызывает тяжелые поражения у плода, но стоит провести более тщательное наблюдение и постараться укрепить иммунитет. Беременность может проходить без каких-либо жалоб.

Лечение ЦМВ-инфекции при беременности затруднено, так как все противовирусные препараты прямого действия (код АТХ .Ю5А) (ацикловир**,ганцикловир**) имеют противопоказания. Лечением беременной женщины должен заниматься врач-акушер-гинеколог, врач-аллерголог-иммунолог, врачинфекционист, врач-терапевт.

Для предупреждения передачи ЦМВ плоду врач может назначить препараты иммуноглобулинов (например, иммуноглобулина человека антицитомегаловирусного).

При первичном инфицировании во время беременности или обострении цитомегаловирусной инфекции к лечению нужно подойти со всей ответственностью. Терапия должна проводиться в соответствии со сроком беременности. После 20 недели гестации врач-акушер-гинеколог, совместно с врачом-инфекционистом и врачом- терапевтом могут принять решение о назначении противовирусного препарата прямого действия -валацикловира (код АТХ Л)5А).

Лечение, которое начато своевре.менно и проходит под контролем лечащего врача, дает благоприятные результаты: вероятность того, что ребенок будет инфицирован, сводится к минимуму. Если же ребенок заразился ЦМВ, то следующую беременность стоит планировать только через три года.

Профилактические .меры для предотвращения ЦМВИ весьма затруднительны, ввиду того что вирус может подстерегать нас повсюду. Единственный совет, который можно дать женщинам, планирующим беременность — остерегаться беспорядочных сексуальных контактов, соблюдать личную гигиену, тогда вероятность заразиться будет минимальной.

Существует еще один способ, который может защитить беременную женщину - это вакцина, которая на сегодняшний день еще находится в фазе клинических испытаний.

Существуют группы риска беременных женщин, которым необходимо пройти первичное обследование на ЦМВ-инфекцию. К ним относятся:

  • беременные, возрастом младше 25 лет;

  • беременные, перенесшие (особенно, в первой половине беременности) ОРВИподобное заболевание с незначительными катаральными проявлениями, в сочетании с увеличением лимфоузлов, увеличением печени и селезенки, обнаружением в крови атипичных лимфоцитов;

  • беременные, работающие в организованных детских коллективах (ясли, детский сад, школа и др.), а также беременные, чьи дети посещают эти коллективы;

  • беременные, у которых на УЗИ плода обнаружены признаки ЦМВИ плода, многоводие, увеличение плаценты.

Вот несколько советов женщинам, которые имеют постоянный контакт с детьми:

  1. Тщательно мыть руки с мылом и теплой водой после следующих действий:
  • замены пеленок/подгузников, кормления либо купания детей раннего возраста, ухода за малышом в случае насморка или вытирании слюны, контакта с детскими игрушками,

поскольку именно дети считаются активными носителями ЦМВ, и вероятность заражения от них очень велика.

  1. Следует избегать контакта со слюной ребенка младше 5 лет, когда целуете его.

  2. Пусть у вас и детей будет отдельная посуда и столовые приборы.

  3. Не употребляйте еду и напитки, предназначенные для детей. Не следует доедать за детьми и пользоваться посудой после детей!

  4. Не облизывайте соску-пустышку после ребенка.

  5. Не пользуйтесь зубной щеткой, которая ранее использовалась для ухода за полостью рта ребенка.

  6. Тщательно обрабатывайте игрушки, поверхности стола и других предметов, которые могут быть контаминированы слюной или мочой ребенка.

  7. Работницам детских учреждений, яслей, детских садов желательно во время беременности взять отпуск или же ограничить контакт с детьми.

  8. Закаляйтесь, посещайте бассейн, достаточное время находитесь на свежем воздухе (старайтесь укрепить иммунитет, особенно до беременности

Приложение Г1. Шкалы оценки, вопросники и другие оценочные инструменты состояния пациента, приведенные в клинических

Врожденная цитомегаловирусная инфекция — клинические рекомендации МЗ РФ КР260 | AIntermed